グリオブラストーマ幹細胞におけるWnt5a/Rorシグナルの機能の解明

阐明胶质母细胞瘤干细胞中 Wnt5a/Ror 信号的功能

基本信息

批准号：
11J01138
负责人：
土井亮助
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究においては、グリオブラストーマ幹細胞におけるWnt5a/Rorシグナルの機能を解析ずることを目的としたが、前年度実績記載の通りグリオブラストーマ幹細胞の単離および培養が困難であるため、他のがん組織の幹細胞機能におけるWnt5a/Rorシグナルを解析することで、グリオブラストーマ幹細胞における当シグナルの機能解析の足がかりにすることとした。前年度までの研究成果により、骨肉種細胞および大腸がん細胞から、先行研究で明らかとなった幹細胞マーカーCD44/CD133により幹細胞を単離した結果、骨肉種に拳いてはRor2が、大腸がんにおいてはRor1が高発現していることを、種々の細胞株において見出した。さらに、Ror1の発現を抑制することで、大腸がんにおいては増殖が著しく抑制されることからRor1シグナルが大腸がんの進展において重要な役割を担っている可能性が考えられた。本年度では、RorをsiRM法により発現抑制し、がん細胞への影響を検討した結果、各種幹細胞マーカーの発現が増加することを見出した。また、リガンドであるWntsaを発現抑制した場合においても、幹細胞の割合が増加することから、Wnt5a/Rorシグナルを遮断すると幹細胞の割合が増加する可能性が示された。このことはすなわち、がんの幹細胞性の維持にWnt5a/Rorシグナルは抑制的に機能している可能性を提起しており、想定外の結果と言える。今後、実際のがん組織におけるWnt5a/Rorシグナル活性と病態の進展について、精査する必要があると考えている。

在这项研究中，目的是分析Wnt5a/ROR信号在胶质母细胞瘤干细胞中的功能，但是如上一年的结果中所述，很难分离和培养胶质母细胞瘤干细胞，因此，通过分析WNT5A/ROR信号在其他癌症组织中的干细胞功能中，我们决定使用该信号进行效果分析。已经发现，使用干细胞标记物CD44/CD133从骨圈细胞和结肠癌细胞中分离出来的研究结果，这在先前的研究中得到了揭示，在各种细胞系中，已经发现ROR2在结肠癌中在骨圈细胞和ROR1中高度表达。此外，抑制ROR1的表达可显着抑制结肠癌的增殖，这表明ROR1信号可能在结肠癌的发展中起重要作用。在今年，我们使用SIRM方法抑制了ROR的表达，并检查了其对癌细胞的影响，并发现各种干细胞标记的表达增加。此外，即使抑制了配体WNTSA的表达，干细胞的比例也会增加，表明阻止Wnt5a/ROR信号可能会增加干细胞的比例。这增加了WNT5A/ROR信号可能在维持癌症干细胞特性方面起作用的可能性，这可能被认为是意外的结果。我们认为，有必要彻底检查实际癌症组织中WNT5A/ROR信号活性和病理状况的进展。