内軟骨性骨化におけるmicroRNA－140を中心とした遺伝子ネットワークの解析

以microRNA-140为中心的软骨内骨化基因网络分析

• 批准号: 11J01208
• 负责人: 佐藤 天平
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development (2012)Tokyo Medical and Dental University (2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J01208/
• 关键词: microRNA; 内軟骨性骨化; mir-140; 標的遺伝子; マイクロRNA

骨格形成の基盤となる軟骨分化の遺伝子ネットワークと、軟骨組織の恒常性の破綻による変形性関節症の発症メカニズムの解明は、先天性骨系統疾患治療や関節再生医療に貢献する重要な研究テーマである。これまでに作製・解析を行ってきたmir-140-/-マウスの解析から、mir-140が軟骨細胞の増殖を制御することで軟骨の発生・分化に重要な役割を担っていることが示唆された。しかし、軟骨発生・分化におけるmir-140の標的遺伝子は殆ど明らかとなっておらず、miR-140が軟骨細胞の増殖を制御するメカニズムは依然不明である。平成23年度は、内軟骨性骨化におけるmir-140の新たな標的遺伝子を明らかにすることを目的とし解析を行った。その結果、mir-140ノックアウトマウスの成長板では増殖軟骨細胞の増殖能が低下している、もしくは増殖軟骨細胞から肥大軟骨細胞への分化が促進しているため、長管骨の伸長が阻害され低身長症を呈する可能性が示唆された。また、その分子メカニズムとして、mir-140がIgfbp5、Bmp2、Wnt9aの3遺伝子の発現制御を介して軟骨細胞の増殖、肥大化の制御を行うことで正常な骨伸長を可能にしていることを明らかにした。平成24年度は、内軟骨性骨化におけるmir-140の新たな標的遺伝子を網羅的に明らかにすることを目的とし、RISCの主要因子であるAgoタンパク質の免疫沈降によるmir-140の標的遺伝子の探索を行い。mir-140の標的遺伝子候補を複数同定した。今後詳細な解析を行うことにより、今まで知ることのできなかったmir-140による新たな遺伝子ネットワークを明らかにすることができると考えている。また、mir-140の軟骨特異的な遺伝子発現機構に注目し、軟骨分化のマスター遺伝子であるSox9によりmir-140が直接転写制御を受けていることを明らかにした。

Bone formation の base plate と な る cartilage differentiation の posthumous son 伝 ネ ッ ト ワ ー ク と, cartilage の constancy の flaw に よ る - morphic masato knot の 発 disease メ カ ニ ズ ム の interpret は disorders, congenital bone system treatment や masato section regenerative medical に contribution す る important な research テ ー マ で あ る. こ れ ま で に cropping systems, analytical line を っ て き た mir - 140 - / - マ ウ ス の parsing か ら, mir - 140 が chondrocytes の raised colonization を suppression す る こ と で cartilage の 発 raw, important cut を な service differentiation に bear っ て い る こ と が in stopping さ れ た. し か し, cartilage 発 raw differentiation に お け る mir - 140 の mark heritage 伝 son は perilous ど Ming ら か と な っ て お ら ず, mir - 140 が chondrocytes の raised colonization を suppression す る メ カ ニ ズ ム remains unknown は で あ る. Within 23 year は pp.47-53, cartilaginous ossification に お け る mir - 140 new た の な mark heritage 伝 son を Ming ら か に す る こ と を purpose と し parsing line を っ た. そ の results, mir - 140 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で の growth plate chondrocytes の は raised colonization rights can yield low が し て い る, も し く は raised colonization chondrocytes か ら hypertrophy chondrocytes へ の が promote differentiation し て い る た め, long tube bone の elongation が resistance against さ れ low long disease を show す が る possibility in stopping さ れ た. ま た, そ の molecular メ カ ニ ズ ム と し て, mir - 140 が Igfbp5, Bmp2, Wnt9a の 3 heritage 伝 son の 発 now suppression を interface し て chondrocytes の raised colonization, dahua chemiacl の fat suppression を line う こ と で な normal bone elongation を may に し て い る こ と を Ming ら か に し た. Pp.47-53 within 24 annual は, cartilaginous ossification に お け る mir - 140 new た の な mark but 伝 son を snare に Ming ら か に す る こ と を purpose と し, RISC の main factor で あ る line タ ン パ ク qualitative の immune sink に よ る mir - 140 の mark 伝 の exploration line を い son. The 伝 subnumber candidate を of mir-140 is determined to be <s:1> た. Future detailed analytical line を う な こ と に よ り, today ま で know る こ と の で き な か っ た mir - 140 に よ る new た な heritage 伝 son ネ ッ ト ワ ー ク を Ming ら か に す る こ と が で き る と exam え て い る. ま た, mir - 140 の な of cartilage specific 伝 son 発 institutions now に attention し, cartilage differentiation の マ ス タ ー posthumous son 伝 で あ る Sox9 に よ り mir - 140 が is planning to write to make royal を directly by け て い る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

microRNA-140 is novel regulator of chondrocyte differentiation and cartilage homeostasis

microRNA-140是软骨细胞分化和软骨稳态的新型调节剂

• 发表时间: 2011
• 作者: Yamashita S;et al.;佐藤天平;佐藤天平
• 通讯作者: 佐藤天平

Arthritis-運動器疾患と炎症-

关节炎-运动器官疾病和炎症-

• 发表时间: 2011
• 作者: Yamashita S;et al.;佐藤天平;佐藤天平;佐藤天平
• 通讯作者: 佐藤天平

mir-140-/-マウスの軟骨特異的な表現型レスキュー実験

mir-140-/- 小鼠软骨特异性表型拯救实验

• 发表时间: 2012
• 作者: Yamashita S;et al.;佐藤天平
• 通讯作者: 佐藤天平