マウス胚ノードにおけるカルシウムシグナルの解析と左右決定機構の解明

小鼠胚胎节点钙信号分析及左右决定机制的阐明

• 批准号: 11J02775
• 负责人: 高尾 大輔
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: National Institute for Basic Biology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J02775/
• 关键词: マウス; ノード; 左右非対称性; カルシウム

本研究で提唱したマウス胚ノードにおけるダイナミックなカルシウムシグナルが左右決定の初期のステップに関わっているという新しい仮説について, 研究成果とともに"2013FASEB Science Research Conferences : The Biology of Cilia & Flagella"において発表した。海外の関連する分野の著名な研究者と議論することができ, 当該分野における本研究のインパクトの大きさを確認することができた。さらに, 本研究ではこのカルシウムシグナルの制御メカニズムを細胞レベルで詳細に調べた。マウス胚ノード細胞の繊毛においてカルシウムシグナルに関わっていると思われるPKD2などの因子がどのように繊毛に輸送・配置されるのか詳細は明らかにされていない。そこで, 繊毛へのタンパク質の選択的な輸送メカニズムを調べた。そのために, ミシガン大学Kristen Verhey研究室において, 哺乳類培養細胞を用いて繊毛輸送を阻害するシステムを構築し, 繊毛輸送がどのような影響を受けるか可視化した。その結果, これまでとはPKD2のような膜タンパク質の輸送には, これまで報告されている細胞質タンパク質の輸送とは異なるメカニズムが用いられている可能性が示唆された。マウス胚ノード細胞においてもPKD2などの因子の繊毛への配置が同様に制御され, 左右性の決定に寄与している可能性が高い。また, この成果から, マウス胚の左右性の決定のみならず, 一般的な繊毛を介したシグナル伝達へと今後研究を発展させられる重要な足がかりを作ることができた。

This study is presented in the "2013FASEB Science Research Conferences : The Biology of Cilia & Flagella". The famous researchers of overseas research field discussed this issue, and when this issue was discussed, they confirmed it. In addition, this study focuses on the control system of cell culture. In addition, it is necessary to study the mechanism of PKD2 gene expression in human cells and to study the mechanism of PKD2 gene expression. In addition, the quality of the selected products is also the key to the quality of the products. Kristen Verhey Laboratory, University of Michigan, constructed a system for inhibiting hair transport in cultured mammalian cells, and visualized the effects of hair transport. The results show that PKD2 is the most likely candidate for cytoplasmic transport. The distribution of PKD2 factors in the cell is controlled in the same way, and the probability of left-right decision is high. The results of this study are as follows:

项目成果

Asymmetric distribution of dynamic calcium signals in the node of mouse embryo during left-right axis formation.

• DOI: 10.1016/j.ydbio.2013.01.018
• 发表时间: 2013-04
• 期刊: Developmental biology
• 影响因子: 2.7
• 作者: Daisuke Takao;T. Nemoto;T. Abe;H. Kiyonari;H. Kajiura‐Kobayashi;Hidetaka Shiratori;S. Nonaka

Dynamic calcium signals in the node of mouse embryo during the time course of left-right axis formation

小鼠胚胎节点在左右轴形成过程中的动态钙信号

• 发表时间: 2012
• 作者: 高尾大輔;他5名
• 通讯作者: 他5名