マウスにおける成熟期前からの進行性のDNAメチル化変化の原因の解析

小鼠成年前期DNA甲基化进行性变化的原因分析

• 批准号: 11J02966
• 负责人: 高杉 征樹
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J02966/
• 关键词: 肝; 老化; DNAメチル化; 肝臓; 性差

申請時点で私が見いだしていた、DNAメチル化状態の加齢変化が成熟期前から既に始まっており、老齢に至るまで進行的な変化が起こっていくという事について、特にマウスの肝臓において、そのメカニズムと、それがどのような意義をもつのかという事に関し、本研究計画を通じて以下の事柄を明らかにする事ができた。マウスの肝臓における進行性メチル化変化は大部分が低メチル化変化であった。その進行性の変化と同調して起こるDNAメチル化制御機構の変化を調べた所、DNAのメチル化を担う酵素DNMT3AおよびDNMT3Bの発現が低下している事が明らかになり、それによるDNAメチル化状態の維持の能力の低下が、進行的な低メチル化に寄与している事が分かった。さらに、マウス肝臓における低メチル化の一部が、雌雄で異なったパターンで起こる事、及びそれが性依存的な成長ホルモンの分泌パターンの影響によるものである事が明らかにされた。これらの低メチル化は発現レベルの性差に追従して形成されていく事が示され、性差の形成ではなく固定に機能している事が示唆された。この研究を通じ、癌などの年齢依存的疾患の原因の一つとして考えられているDNAメチル化状態の加齢変化が何故起こるのかについて理解が深まっただけでなく、比較的単純な形式により生み出される圧力による進行的な後天的ゲノム修飾変化の軌跡に、性依存的な圧力が加わる事が、性依存的なゲノム情報の使い分けにつながっている事が明らかにされた。

Application point で private が see い だ し て い た, DNA メ チ ル change state の plus 齢 variations change が before maturity か ら に both beginning ま っ て お り, old 齢 に to る ま で of な variations change since が こ っ て い く と い う matter に つ い て, に マ ウ ス の is crucial liver に お い て, そ の メ カ ニ ズ ム と, そ れ が ど の よ う な meaning を も つ の か と い う matter に masato し, Ben The research project を informs じて of the following matters を ら にする にする and がで た た. Youdaoplaceholder1 ウス the における of the liver is progressive, メチ, における, <s:1>, <s:1>, における, <s:1>, mostly が, low, メチ, メチ, であった. そ の progressive の variations change と homology し て up こ る DNA メ チ ル system of the royal institution の variations change を adjustable べ た, DNA by の メ チ ル change を bear う enzyme DNMT3A お よ び DNMT3B の 発 now low が し て い る matter が Ming ら か に な り, そ れ に よ る DNA メ チ ル state の maintain low の ability の が, the low な メ チ ル に sent with Youdaoplaceholder0 て る affairs が った った. さ ら に, マ ウ ス routine liver に お け る low メ チ ル の a が, male and female で different な っ た パ タ ー ン で up こ る matter and び そ れ が sex dependent な growth ホ ル モ ン の secretion パ タ ー ン の influence に よ る も の で あ る matter が Ming ら か に さ れ た. こ れ ら の low メ チ ル change は 発 now レ ベ ル の poor に chase 従 し て form さ れ て い が く things in さ れ, sex difference の form で は な く fixed に function し て い が る things in business さ れ た. こ の research を じ and carcinoma な ど の つ の 齢 dependent disease reason の year と し て exam え ら れ て い る DNA メ チ ル change state の plus 齢 variations change が somehow up こ る の か に つ い て understand が deep ま っ た だ け で な く, comparative forms of pure な 単 に よ り raw み out さ れ る pressure に よ る な of acquired ゲ ノ ム modification - の trajectory に and interdependent な Pressure が plus わ が る, sex dependent な ゲ ノ ム intelligence の make い points け に つ な が っ て い る matter が Ming ら か に さ れ た.

项目成果

マウス肝臓における週齡依存的DNAメチル化変化のメカニズム及びその性依存的遺伝子発現制御への関与

小鼠肝脏年龄依赖性DNA甲基化变化机制及其参与性别依赖性基因表达调控

• 发表时间: 2012
• 作者: Misako Himeno;et al;菅原杏子・近藤侑貴・福田裕穂;菅原 杏子;菅原杏子;三浦千裕;大島研郎;大島研郎;大島研郎;菅原杏子;KONISHI Kengo;小西賢吾;小西賢吾;小西賢吾;小西賢吾;小西賢吾;小西賢吾;KON ISHI Kengo;小西賢吾;Kengo KONISHI;小西賢吾;小西賢吾;高杉征樹
• 通讯作者: 高杉征樹