一重項酸素の制御による細胞傷害の緩和

通过控制单线态氧减轻细胞损伤

• 批准号: 11J03388
• 负责人: 西中 瑶子
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J03388/
• 关键词: 一重項酸素; 神経細胞; 角化上皮細胞; NETs; 細胞死; 活性酸素; グルタミン酸; 神経変性; 皮膚細胞; 好中球

まず、神経細胞を用いて構築した、グルタミン酸による神経細胞傷害モデルにおいて、神経細胞活性の低下及び、その細胞活性低下が一重項酸素消去剤によって緩和されることをAlamar Blue法及び蛍光染色により確認した。また、その傷害時にオートファジーが起こっていることを確認した。これは、光増感剤を用いて神経細胞内で人工的に一重項酸素を発生させた時に見られる細胞死形態と一致した。さらに、一重項酸素が発生していることを電子スピン共鳴法(ESR)により検出した。このことから、グルタミン酸による神経細胞傷害には一重項酸素が関与していることが示唆された。次に、角化上皮細胞を用いて構築した放射線照射による細胞傷害モデルにおいて、damage-specific DNA binding protein 2 (DDB2)及びその上流のp53の活性化を検出した。また、傷害時にDDB2の発現及びp53の活性化が一重項酸素消去剤により抑制されることを確認し、ESRにより放射線照射後に産生された一重項酸素を検出した。さらに、好中球の新たな殺菌機構であるNeutrophil Extracellular Traps (NETs)についての研究を進めた。NETsは、生体防御の一部を担う反面、自らのDNAを細胞外へと放出し、自己免疫性疾患の原因となっている可能性や血管内皮細胞への傷害性などが報告されるようになってきた。Noxが欠損しているCGD患者好中球に高濃度尿酸を単独で添加したところ、NETs形成が観察され、高濃度尿酸はNox非依存性にNETs形成を誘導することが示された。これらの結果は一重項酸素の傷害性を示すものであり、各種疾患、病態において一重項酸素の制御による傷害緩和、という新たな視点からの方策を支持するものである。

In addition, the decrease in the activity of neurons and the decrease in the activity of cells, as well as the decrease in the activity of cells, were confirmed by Alamar Blue method and fluorescent staining. When you're in the middle of something, you're in the middle of something. In addition, light sensitive substances are produced in the cells of the brain. The electron resonance method (ESR) is used to detect the presence of a heavy acid. This is the first time that we've seen this. In addition, keratinized epithelial cells were constructed by radiation irradiation, and damage-specific DNA binding protein 2 (DDB2) and p53 activation were detected. The occurrence of DDB2 and the activation of p53 during damage were confirmed by ESR and the occurrence of DDB2 after radiation irradiation. The study of Neutrophil-Extracellular Traps (NETs) is progressing. NETs are part of the body's defense system, and are responsible for the release of DNA from cells outside the body, the possibility of immune disease, and the injury of vascular endothelial cells. Nox deficiency in patients with CGD is associated with increased levels of uric acid alone and increased levels of NOx-independent NETs formation. The result is that the damage caused by a heavy acid can be mitigated by various diseases and pathologies, and the damage caused by a heavy acid can be mitigated by new strategies.

项目成果

Bcr-Abl陽性白血病マウスモデルにおけるチロシンキナーゼ阻害剤によるオートァジーの誘導

酪氨酸激酶抑制剂在 Bcr-Abl 阳性白血病小鼠模型中诱导自噬

• 发表时间: 2011
• 作者: 森泉慎吾;臼井伸之介;Lisa Dorn (編著);Yasunori Kinosada & Shinnosuke Usui;Yasunori Kinosada & Shinnosuke Usui;Kotaro Mori;森孝太郎;Yuki Kawada;森孝太郎;Yuki Kawada;飛内 悠子;村田理尚;Yuki Kawada;飛内悠子;Yoko Nishinaka;村田理尚;森中裕太;西中瑶子;西中瑶子;Yoko Nishinaka;森田真紀子
• 通讯作者: 森田真紀子

細胞内で発生させた一重項酸素による細胞死に対する脳梗塞治療薬エダラボンの効果について

脑梗塞药物依达拉奉对细胞内产生单线态氧引起的细胞死亡的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: 森浩子;西中瑶子;荒井俊之
• 通讯作者: 荒井俊之

高濃度尿酸によるNADPH oxidase 非依存性 NETosis の誘導

高浓度尿酸诱导不依赖 NADPH 氧化酶的 NETosis

• 发表时间: 2012
• 作者: 西中瑶子;森田真紀子;山下浩平;荒井俊之;足立壮一
• 通讯作者: 足立壮一

A novel role of uric acid in neutrophil extracellular trap formati on

尿酸在中性粒细胞胞外陷阱形成中的新作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 森泉慎吾;臼井伸之介;Lisa Dorn (編著);Yasunori Kinosada & Shinnosuke Usui;Yasunori Kinosada & Shinnosuke Usui;Kotaro Mori;森孝太郎;Yuki Kawada;森孝太郎;Yuki Kawada;飛内 悠子;村田理尚;Yuki Kawada;飛内悠子;Yoko Nishinaka;村田理尚;森中裕太;西中瑶子
• 通讯作者: 西中瑶子

Singlet oxygen is essential for neutrophil extracellular trap formation

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.08.052
• 发表时间: 2011-09-16
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Nishinaka, Yoko;Arai, Toshiyuki;Yamashita, Kouhei
• 通讯作者: Yamashita, Kouhei