術後イレウスにおける漿膜中皮細胞を介した免疫・炎症応答機構の解明

阐明术后肠梗阻中浆膜间皮细胞介导的免疫和炎症反应机制

• 批准号: 11J03558
• 负责人: 森 大祐
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J03558/
• 关键词: 消化管平滑筋; IL-17A; 収縮; 消化管運動機能; 術後イレウス; 奬膜中皮細胞

術後イレウスは開腹手術時の消化管への刺激により、消化管に炎症が生じ運動機能が低下することにより生じる。消化管運動機能低下の原因となる消化管の炎症には様々なサイトカインが関与することが知られている。Th1サイトカインは消化管の運動機能を低下させることが明らかとなっている。前述のように、イレウスでは消化管運動機能が低下しており、これらサイトカインの影響も検討するべきと考えられる。消化管疾患時にはTh1のみならず、Th2、Th17タイプのサイトカインも産生されることが知られている。そのため、これらのサイトカイン委が消化管運動機能に与える影響を正しく知ることは、有益な情報であると考える。昨年度までの成果で、Th17サイトカインであるIL-17AがiNOS活性を介し消化管平滑筋の収縮を抑制していることを報告した。今年度は、この現象を動物モデルを用いて検討した。動物モデルには、Th17移入OVA誘発大腸炎マウスを使用した。腸炎モデルマウスは、特異的OVAに対するTCRをトランスジェニックしたDO11.10マウスより単離したnaive T cellをTh17に分化させたのち、BALB/cマウスに静脈注射で移入、OVA処置をすることにより作成した。本マウスはTh17に依存した腸炎を引き起こしていると考えられている。Th17移入腸炎マウスの結腸平滑筋の収縮はコントロール群に比較し、低下傾向が認められた。また、Th17移入腸炎マウスの結腸平滑筋組織においてiNOS mRNA量の増加が認められた。本研究よりin vivoにおいてもTh17が消化管収縮を低下させる可能性が示唆された。

After surgery, the digestive tract irritation, digestive tract inflammation and motor function decrease during laparotomy. Causes of low digestive tract motility and inflammation of the digestive tract The digestive tract motor function is low. The above-mentioned factors may affect the motor function of digestive tract. When digestive tract disease occurs, Th1, Th2, Th17 are the most common diseases. The function of digestive tract movement and its influence are positive and beneficial. The results of this study were reported on IL-17A and iNOS activity in the digestive tract. This year, the phenomenon of animal disease is discussed in detail. The animals were infected with Th17, which was used to induce colitis. TCR, TCR This is the first time that I've ever seen a woman. Th17 migration to colitis, colonic smooth muscle contraction, group comparison, low tendency to recognize The expression of iNOS mRNA in colon smooth muscle tissue was increased. This study indicates the possibility of digestive tract contraction in vivo.

项目成果

IL17A upregulates iNOS expression and attenuates intestinal smooth muscle contractility

IL17A 上调 iNOS 表达并减弱肠道平滑肌收缩力

• 发表时间: 2014
• 作者: 森大祐;渡辺伸昌;神沼修;村田幸久;尾崎博;堀正敏
• 通讯作者: 堀正敏