抗マラリア剤アルテミシニンに類似した低分子群の短段階合成と構造多様化

类似抗疟药青蒿素小分子的短步合成及结构多样化

• 批准号: 11J03860
• 负责人: 比留間 貴久
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J03860/
• 关键词: アルテミシニン; 短段階合成; 抗マラリア剤; ペルオキシド; 構造多様性

昨年度に引き続き、アルテミシニンよりも優れた抗マラリア活性低分子の創製と短段階合成法の開発を目指して、研究に取り掛かった。昨年度はPMB基で保護した9-デメチル-6-アザ-アルテミシニンを合成したものの、合成ルートの最適化は銅触媒による三種の構築ブロックの集積化のみにとどまった。そこで本年度は、次の低原子価チタンによる1,6-エンイン環化反応と、オゾン酸化に続くシリル基の転位、連続的なアセタール環は反応の条件検討を行った。まず、低原子価チタンを用いた環化反応の条件検討を行った。反応剤の四価のチタンや、グリニャール試薬の検討、ホスフィン系配位子の添加を行ったがいずれも良好な結果は得られなかった。そこで、反応温度や溶媒の検討を行った。その結果、反応温度を-40℃と低温で反応させることで、再現性を向上させることができた。また、溶媒をスクリーニングしたところ、エーテル酸素の配位能がより低い、ジイソプロピルエーテルを用いたことで、収率を71%に向上させることに成功した。次に、オゾン酸化と連続的なアセタール環化の検討を行った。すでに、SudanIIIの添加によるビニルシラン選択的な酸化反応は確立している。そこで、連続的環化反応における酸の添加を検討した。トリフルオロ酢酸を用いたところ、収率を10%程向上させることに成功し、2工程で55%の収率で目的の化合物を得ることができた。次に、PMB基の除去を検討した。リン酸バッファーを共溶媒とし、PMB基を除去した2級アミンを61%の収率で得た。続いて、還元的アミノ化反応により、メチル基を導入し、9-デメチル-6-アザ-アルテミシニンを95%の収率で得ることに成功した。以上より、本年度の研究では、合成ルートの最適化を行い、三種のビルディングブロックから、わずか6工程、18%の収率で9-デメチル-6-アザ-アルテミシニンの合成に成功した。

Last year, the synthesis of low molecular weight antioxidants was carried out in order to improve the activity of low molecular weight antioxidants. Last year, the PMB base to protect the equipment 9-6-0-6-6-1, synthesize the most efficient catalysts, synthesize the most efficient catalysts, and actively integrate the three kinds of chemical catalysts. For the current year and the next year, low-level environmental protection, environmental protection, environmental protection The environmental and chemical reaction conditions for the use of low-atomic and low-atom chemicals are very high. In order to improve the performance of the system, you can get a good result by adding a good result. Temperature, temperature, solvent, temperature, solvent, temperature, temperature, The results show that the temperature is-40 ℃, the temperature is low, the temperature is low, and the temperature is-40 ℃. The coordination energy of solvent, solvent, acid, acid, The secondary and secondary acidizing link is related to the environmental protection and environmental protection. Please add the acidizing counter-acidizing counter-acidizing agent selected by SudanIII to make sure that the acidizing reaction is correct. The environmental protection of environmental protection and connection; the addition of environmental protection materials. The purpose of this study is to obtain compounds with a rate of 10%, 10% success, 55% success and 55% success, respectively. Secondary, PMB base to remove the number of users. The results showed that the co-solubilization rate was 61% higher than that of the co-solvent group and the PMB group. The rate of success is higher than 95% of the total number of dollars in the market. The above, this year's research project, the synthesis of the most advanced technology industry, the three kinds of pharmaceutical products, the project of 6, the rate of 18%, the rate of success of the synthesis is 9-6%-6-6%.

项目成果

抗マラリア活性を有するアザアルテミシニン誘導体及びその製造方法

具有抗疟活性的氮杂青蒿素衍生物及其制备方法

• 发表时间: 2012

アザアルテミシニンの設計と短段階合成法の開発

氮杂青蒿素的设计及短步合成方法的开发

• 发表时间: 2012
• 作者: Z. Tang;Y. Kitamura;Y. Ando;T. Shinjo and M. Shiraishi;Zhenyao Tang,;Zhenyao Tang;Zhenyao Tang;Zhenyao Tang;Zhenyao Tang;Zhenyao Tang;Zhenyao Tang;Zhenyao Tang;唐振堯;比留間貴久
• 通讯作者: 比留間貴久