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衝動性の神経基盤の解明と衝動性抑制薬の探索

阐明冲动的神经基础并寻找抗冲动药物

基本信息

批准号：
11J04134
负责人：
木村生
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J04134/
关键词：
衝動性内側前頭前野腹側部覚醒下単一細胞記録 3-選択反応時間課題ラットドパミン受容体単一細胞記録ミルナシプラン BDNF 衝動性亢進モデルラット内側前頭前野ニコチン性アセチルコリン受容体薬物依存自殺

项目摘要

採用二年目に得られた果である「ミルナシランの慢性投与は内側前頭前野腹側部障害動物にみられる衝動性の亢進を抑制する」は現在The international of Neuropsychopharmacologyへ投稿中である(IntJNP-14-0108)。採用三年目における研究計画は「内側前頭前野腹側部による側坐核の神経活動変化および衝動性の制御メカニズムの解明」であった。採用者は採用一年目および二年目までに、内側前頭前野腹側部に分布する神経細胞のおよそ6割が3-選択反応時間課題で測定される衝動的行動の調節に関連していることを覚醒下単一細胞記録法を用いて明らかにし、Neuroscience系の雑誌社に投稿した。しかし、厳しい批判を受けて受理には至らなかった。複数の批判のうち、①内側前頭前野腹側部が衝動性を調節している証拠が示されていない、②basal firingの取り方がおかしい、③衝動性を抑制している間(待機時間)行動の統制がとれていない、という三つが最も深刻であった。採用者はまず批判①を克服するため、ラット内側前頭前野腹側部へGABA_A agonistを微量注入し、内側前頭前野腹側部が衝動性の抑制に関わっていることを確認した。次に批判②および③を克服するために、3-選択時間反応時間課題より待機時間中の行動の統制がとれた新しい課題を確立し、その課題を行っている際の内側前頭前野腹側部のneuron活動を覚醒下単一細胞記録法を用いて測定した。その結果、待てた時と待てなかった時でneuron活動に差があるneuronはおよそ3割以上発見された。この結果は3-選択反応時間課題で得られた結果を支持するものであり、研究の信頼性を上昇させるものである。本研究は現在Behavioural Brain Researchへ投稿準備中である。

The results obtained in the second year of the project are as follows: "Chronic injection of the hormone and inhibition of impulsive hyperactivity in animals with ventral disorders in the anterior field of the anterior field" is now in the submission of The international of Neuropsychopharmacology (IntJNP-14-0108). A three-year project was conducted to investigate the changes in neurologic activity in the ventral medial anterior field and the impulsivity of the lateral nucleus. The authors used the one-year-old and two-year-old method to determine the relationship between the regulation of impulse action and the distribution of neurocells in the ventral part of the anterior and medial forefields. To accept criticism, to accept criticism. Multiple critical actions: ① Impulsivity adjustment in the ventral part of the inner front field; ② Basal firing; ③ Impulsivity inhibition; Duration (standby time); Control of actions; ① Impulsivity adjustment in the ventral part of the inner front field; ② Impulsivity adjustment in the ventral part of the inner front field; ②Basal firing; ③ Impulsivity inhibition; ③ Impulsivity; ③ Impulsivity inhibition; ③ Impulsivity; ③ Impulsivity A microinjection of GABA_A agonist into the ventral part of the medial anterior field was confirmed. 3-selection time, response time, task, control time, task, task. The result is that the neuron activity is different from the neuron activity. The results of this study are supported by the results of the 3-time selection process, and the reliability of the study is enhanced. This study is currently under preparation for submission by Behavioral Brain Research.