光遺伝学を用いた衝動性における内側前頭前野腹側部－側坐核経路の役割の解明

利用光遗传学阐明腹侧内侧前额叶皮质-伏隔核通路在冲动中的作用

• 批准号: 14J40100
• 负责人: 木村 生
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J40100/
• 关键词: 衝動性; 意欲; 線条体; 側坐核; D2 medium spiny neuron; 遺伝子改変動物

最終年度は「内側前頭前野腹側部のD1受容体発現神経細胞は側坐核のドパミン遊離を抑制することで、衝動的行動を制御しているのか？」に取り組んだ。まずは、内側前頭前野→側坐核経路が、餌を強化因子としたオペラント行動中にどのような活動パターンを取るのかを、ファイバーフォトメトリー法を用いて調べた。その結果、内側前頭前野腹側部→側坐核経路は試行の開始、行動の出力の際に集合カルシウム活動が増加することが分かった。この結果をもとに、オプトジェネティクス法を用いて内側前頭前野腹側部→側坐核経路を試行の開始、行動の出力のタイミングで抑制したところ、パフォーマンスの変化は認められなかった。この結果から、内側前頭前野腹側部→側坐核経路全体を操作しても衝動的行動への影響がないであろうことが示唆された。この結果は、内側前頭前野腹側部のD1受容体発現神経細胞に限った際に行動変化がみられる期待を高めるものである。また、初年度・次年度で取り組んできた、外側側坐核および内側側坐核に分布するD2受容体保持細胞の意欲的行動における役割に関する一連の研究成果を最終年度にNature communications [Tsutsui-Kimura & Takiue et al., Nat Commun. 2017 Feb 1;8:14304. doi: 10.1038/ncomms14304.]および The Journal of Neuroscience[Natsubori & Tsutsui-Kimura et al., J Neurosci. 2017 Mar 8;37(10):2723-2733. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3377-16.2017.]で報告することができた。

Final year は "first wild ventral medial head の D1 by 経 発 now god let body cells は side sit nuclear の ド パ ミ ン free を inhibit す る こ と で, impulsive action を suppression し て い る の か?" Youdaoplaceholder0 take the に group んだ. ま ず は, sit by the side of medial ahead before the wild - nuclear が 経 road, bait を strengthening factor と し た オ ペ ラ ン ト campaign に ど の よ う な activity パ タ ー ン を take る の か を, フ ァ イ バ ー フ ォ ト メ ト リ を ー method with い て adjustable べ た. そ の results, the first wild ventral medial ahead - side sit nuclear は trial の 経 road start, set the event action の output の に カ ル シ ウ ム activity が raised plus す る こ と が points か っ た. こ の results を も と に, オ プ ト ジ ェ ネ テ ィ ク を ス method with い て first wild ventral medial ahead - side sit nuclear を trial の 経 road start, action の output の タ イ ミ ン グ で inhibit し た と こ ろ, パ フ ォ ー マ ン ス の variations change は recognize め ら れ な か っ た. こ の results か ら, first wild ventral medial ahead - nuclear 経 road side sit all を operation し て も impulsive action へ の influence が な い で あ ろ う こ と が in stopping さ れ た. こ の results は, medial ahead before the wild ventral の D1 by 経 発 now god let body cells に limit っ た interstate に action - the が み ら れ る expect high を め る も の で あ る. ま た, early year, annual で group take り ん で き た, sit by the side of the lateral nuclear お よ び medial side sit nuclear に distribution す る D2 action by the intention to let the body maintain cell の に お け る service cut に masato す る research achievements for の を final annual に Nature communications [Tsutsui - Kimura & Takiue et al., Nat Commun. 2017 Feb 1;8:14304. doi: 10.1038/ncomms14304.]および The Journal of Neuroscience[Natsubori & Tsutsui-Kimura et al., J Neurosci. 2017 Mar 8; 37 (10) : 2723-2733. The doi: 10.1523 / JNEUROSCI. 3377-16.2017.] report で す る こ と が で き た.

项目成果

腹外側線条体D2受容体陽性中型有棘神経細胞の意欲における役割.

腹外侧纹状体 D2 受体阳性中型多棘神经元在动机中的作用。

• 发表时间: 2015
• 作者: Saki Jumonji;Kimie Date;Kanako Sumi;Kozue Shimizu;Haruko Ogawa;Kaoruko Iida;木村 生
• 通讯作者: 木村 生

Dysfunction of ventrolateral striatal dopamine receptor type 2-expressing medium spiny neurons impairs instrumental motivation.

• DOI: 10.1038/ncomms14304
• 发表时间: 2017-02-01
• 期刊: Nature communications
• 影响因子: 16.6
• 作者: Tsutsui-Kimura I;Takiue H;Yoshida K;Xu M;Yano R;Ohta H;Nishida H;Bouchekioua Y;Okano H;Uchigashima M;Watanabe M;Takata N;Drew MR;Sano H;Mimura M;Tanaka KF
• 通讯作者: Tanaka KF

A new paradigm for evaluating an avoidance motivation

评估回避动机的新范式

• 发表时间: 2016
• 作者: Ogawa H.;Date K.;木村 生
• 通讯作者: 木村 生

腹外側線条体間接路の意欲における役割

腹外侧纹状体通路在动机中的作用。

• 发表时间: 2015
• 作者: ○木村 生;滝上 紘之;田中 謙二.
• 通讯作者: 田中 謙二.

Milnacipran remediates impulsive deficits in rats with lesions of the ventromedial prefrontal cortex

米那普仑可修复腹内侧前额叶皮层损伤大鼠的冲动缺陷

• DOI: 10.1093/ijnp/pyu083
• 发表时间: 2014
• 期刊: The international journal of neuropsychopharmacology
• 作者: Tsutsui-Kimura I;Yoshida T;Ohmura Y;Izumi T;Yoshioka M
• 通讯作者: Yoshioka M