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胃がんにおけるmiRNAクラスターの発現制御機構とそのがん化との関連の解析

胃癌中miRNA簇的表达调控机制及其与癌变的关系分析

基本信息

批准号：
11J04240
负责人：
橋本裕
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J04240/
关键词：
胃がん miRNA DNAメチル化エピジェネティクス

项目摘要

本プロジェクトでは、胃がんにおいて異常DNAメチル化により発現が低下している複数のmiRNAが、がん関連遺伝子発現制御を協力的に行っているかどうかを調べる事を目的とした研究を行った。解析の結果、dihydropyrimidinase-like 2(DPYSL2/CRMP2)遺伝子が胃がんで発現増加し、miR-224クラスター(miR-224/452)がDPYSL2を含めた複数の標的遺伝子の発現制御に関与している事がわかった。またmiR-224クラスターはDNAメチル化により発現低下することを明らかにした。さらに原発性胃がん組織においてmiR-224のメチル化はDPYSL2の発現増加に寄与し、DPYSL2は胃がんにおいて細胞増殖に関連するがん関連遺伝子である事を示した。一方、miR-340/181cも同様にDNAメチル化により発現低下し、協力的に複数の癌関連遺伝子の発現調節を行っていることを示した。また胃がん細胞の増殖抑制に関与する可能性も示した。以上より、エピジェネティックな発現制御を受けているmiRNAは協力的に標的遺伝子を発現調節している可能性が高く、胃がんにおいて、複数のmiRNA発現低下は癌関連遺伝子の発現増加に大きく影響する事が推測される。さらに、このようなmiRNAの発現調節機構の研究は胃がんの発症機構解明並びに、新規治療薬の開発にも役立つと考えられる。以上の内容は原著論文として2013年5月、国際学術誌PLoS Oneに掲載された。また、昨年度はスペイン・ベルビッチェバイオメディカル研究所にてDr.Manel Estellerのグループと共同研究を行った。大腸がんにおいて異常脱メチル化により発現低下する長鎖非コードRNA(1ncRNA)を探索したところ、ヒトがんで発現異常が報告されているmiRNA(仮称:miR-Y)の発現と相関する1ncRNA(仮称:lnc-X)を見つけた。さらにlnc-Xは原発性ヒト大腸がん組織だけでなく、肝がん組織においても高頻度のがん特異的メチル化が検出された。これまでのところmiR-Yの発現は様々ながんで発現低下が報告されているものの、その発現調節機構については不明な点が多く、今後はmiR-Yの調節制御にlnc-Xが関与している事を明らかにするつもりである.

This プロジェクトでは, stomach がんにおいて abnormal DNA メチル化により発 appear がlow しているpluralのmiRN A が, がん is related to the に行っているかどうかを Adjustment べる事をpurpose and とした research を行った in cooperation with the remaining 伝子発. Analysis results, dihydropyrimidinase-like 2(DPYSL2/CRMP2) 缝子が癌がんで発 Increase し,miR-224クラスター(miR- 224/452)がDPYSL2がめたpluralの Standard's remaining 伝子の発开燫淺与している事がわかった.またmiR-224クラスターはDNAメチル化により発appears low することを明らかにした. MiR-224 のメチル化はDPYSL2 の発 is now added and shipped It is related to DPYSL2 and its function of gastric cell proliferation. On the one hand, miR-340/181c is the same as the DNA molecule, and the synergistic complex cancer-related genes are regulated. The relationship between inhibition of gastric cell proliferation and its possibility is shown. The above-mentioned より, エピジェネティックな発开户 is subject to the cooperation of けているmiRNAは and the possibility of regulating the している of the target It is speculated that the number of high-risk, stomach-high and high-stomach microRNAs may be low and the number of miRNAs may be low and the cancer-related factors will be increased.さらに, このようなmiRNAの発 Regulation mechanism research, stomach がんの発 syndrome mechanism explanation and びに, new regulation treatment 薬の开発にも伫立つと考えられる. The above contents are from the original paper published in PLoS One, May 2013.また, last year's はスペイン・ベルビッチェバイオメディカルにて Dr. Manel Esteller のグループと jointly studied を行った. Abnormal loss of the large intestine, abnormal loss of the large intestine, low level of long-term lock non-coding RNA (1ncRNA), exploration of the したところ, ヒトがんで発Abnormality is reported in the report of the occurrence of abnormality in the miRNA (called: miR-Y) and related 1ncRNA (called: lnc-X).さらにlnc - The organization's high-frequency special メチル化が検出された.これまでのところmiR-Yの発appears は様々ながんで発appears low がreport されているものの、その発appears the adjustment mechanism についてはUnknownなPointが多く、后はmiR-Yの Regulation Controlにlnc-Xが关与している事を明らかにするつもりである.