内因性制御リガンドと受容体の探索およびマスト細胞依存的炎症性疾患への応用

寻找内源性调节配体和受体及其在肥大细胞依赖性炎症疾病中的应用

• 批准号: 11J04859
• 负责人: 倉島 洋介
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J04859/
• 关键词: マスト細胞; 内因性制御リガンド; 皮膚炎; ビタミンA; 線維芽細胞; P2X7受容体; 炎症性疾患; ホッキョクグマ; 細胞外核酸; 皮膚

本研究課題では、P2X7受容体の発現機構の解明を目的とし、皮膚に存在する内因性制御リガンド・センサー(受容体)の同定と、マスト細胞におけるP2X7受容体の発現・機能制御分子について解析を行った。まず、研究初年度～次年度においては、マスト細胞上のP2X7受容体の発現を抑制する機能が初代培養皮膚線維芽細胞に存在していることを見出した。さらに、腸管間質細胞など他の組織に存在する間質細胞と比較するために遺伝子プロファイリングを行った結果、皮膚線維芽細胞がレチノイド分解酵素を有意に高く発現していることが明らかとなった。つまり、皮膚線維芽細胞のレチノイド分解酵素がP2X7受容体の発現および機能制御に深く関与していることを見出した。最終年度においては、レチノイド分解酵素によるP2X7受容体の発現抑制機序の破綻が、マウスにおいて皮膚炎を導くことが明らかにした。これは、高濃度のビタミンA摂取によるレチノイド過剰症ならびにレチノイン酸療法の副作用である皮膚炎症のメカニズムの一つとして考えられ、炎症疾患の発症機構のみならず、レチノイン酸療法の合併症に対する予防法の可能性として示される。本研究により成果は、マスト細胞の組織特有の機能制御機構を初めて明らかとしたもので、今後、組織特異的な疾患の発症機序の解明および慢性炎症性疾患の新たな治療法確立につながると期待される。研究成果の一部については、国内および国際学会で発表をしており、主な内容はImmunity誌・201440 (4) : 530-541に発表している。

In this study, the P2X7 acceptor system has demonstrated that there are internal factors in the system to determine the molecular weight of the recipient, and to determine the capacity of the P2X7 acceptor. During the period from the beginning of the study to the next year, the P2X7 receptors on the cells of the first year and the next year of the study showed that the inhibition mechanism was able to culture the germ cells in the primary culture line of the skin. In other tissues, there is a significant increase in the number of cells in the tissue than in the tissue. The results show that the results are higher than those in the tissue. The results show that the results are different from those in the normal tissue. The production of enzymes, enzymes and P2X7 receptors shows that the mechanism is capable of controlling the production of deep and sensitive cells. In the most recent years, the enzymatic degradation of enzymes has been detected in the P2X7 tolerance test. The inhibition mechanism has been broken, and the dermatitis has been detected. The side effects of the method of inflammation, inflammation, inflammation and inflammation. In this study, according to the results of this study, the special mechanism of the organization has been established. In the future, the pathogenesis of chronic inflammatory disease has been explained in the order of the disease mechanism, and the new treatment method has been established. The research results are listed in the following tables: international Society of International Studies, Immunity Journal 201440 (4): 530-541.

项目成果

Dietary vitamin B1 is required for the maintenance of naive B cells but not intestinal IgA-secreting plasma cells

膳食维生素 B1 是维持幼稚 B 细胞所必需的，但不需要肠道分泌 IgA 的浆细胞

• 发表时间: 2011
• 作者: I.Wake;I.Kurashima;J.Kunisawa;H.Kiyono
• 通讯作者: H.Kiyono

Indigenous environmental bacteria involve the creation of mucosal homeoatasis

本土环境细菌涉及粘膜稳态的产生

• 发表时间: 2011
• 作者: H.Toubou;I.Takahashi;Y.Goto;Y.Kurashima;H.
• 通讯作者: H.

Extracellular ATP mediates mast cell-dependent intestinal inflammation through P2X7 purinoceptors.

• DOI: 10.1038/ncomms2023
• 发表时间: 2012
• 期刊: Nature communications
• 影响因子: 16.6

Extracellular ATP mediates mast cell-dependent intestinal inflammation through P2X7 purinoceptors in mice

细胞外 ATP 通过 P2X7 嘌呤受体介导小鼠肥大细胞依赖性肠道炎症

• 发表时间: 2012
• 作者: Y. Kurashima;T. Amiya;K. Fujisawa;J. Kunisawa;and H
• 通讯作者: and H

マスト細胞の組織特異性の獲得と機能制御

获得肥大细胞的组织特异性和功能控制

• 发表时间: 2014
• 作者: Y. Kurashima;T. Amiya;T. Nochi;K. Fujisawa;T. Haraguchi;H. Iba;H. Tsutsui;S. Sato;S. Nakajima;H. Iijima;M. Kubo;J. Kunisawa;H. Kiyono;倉島洋介
• 通讯作者: 倉島洋介