ゼブラフィッシュを用いた生理活性脂質リゾホスファチジン酸関連遺伝子の網羅的解析

利用斑马鱼综合分析生物活性脂质溶血磷脂酸相关基因

• 批准号: 11J05211
• 负责人: 中永 景太
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J05211/
• 关键词: 脂肪酸リモデリング; 細胞内型ホスホリパーゼA1; マススペクトロメトリー; LPA; ゼブラフィッシュ

リン脂質は主にグリセロール骨格に極性頭部と2本の脂肪酸が結合した構造を有する。リン脂質は極性頭部の構造の違いから、ホスファチジルコリン(PC)、ホスファチジルイノシトール(PI)などの種類に分類される。リン脂質はそれぞれ結合する脂肪酸の種類が大きく異なる。この脂肪酸の多様性は「リモデリング反応」によって調節されている。しかし、リモデリング反応に関わる酵素群はこれまでほとんど同定されておらず、また、リン脂質の脂肪酸多様性はなぜ必要なのか、それが破綻するとどのような異常や病態を招くのかという問題も解明されていない。リモデリングを担う酵素が同定されていない原因として、性状のよく似た数百種類のリン脂質分子をひとつひとつ区別し、かつ網羅的に解析する手法が十分に確立されていないことが挙げられる。そこでまず私は、マススペクトロメトリーを用いた網羅的脂質解析手法の開発を行った。他分野の先生方に協力して頂き、約200種類のリン脂質を高感度に測定できる方法を開発することに成功した。この脂質測定系を用いて、生体内機能・基質特異性が不明な細胞内型ホスホリパーゼA1 (iPLA1)を解析した。その結果、iPLA1ファミリーのうち、iPLA1αとiPLA1γが脂肪酸リモデリング反応を担っていることを見出した。さらに、iPLAIを介したリモデリングがミトコンドリアの形態形成に重要であることが分かった。近年、遺伝性痙性対麻痺の原因遺伝子としてiPLA1が同定された。本研究の結果から、iPLA1欠損によるミトコンドリアの形態異常、それに伴って起こる機能異常が病態発症の原因である可能性が考えられる。

Youdaoplaceholder0 <s:1> lipids <s:1> main にグリセロ <s:1> <s:1> bone grid に polar head と2 <s:1> fatty acids が binding <s:1> た structure を has する. リ ン lipid は polar head の tectonic の violations い か ら, ホ ス フ ァ チ ジ ル コ リ ン (PC), ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル (PI) な ど の kinds に classification さ れ る. Youdaoplaceholder0 リ lipids それぞれ それぞれ bind する fatty acids <s:1> types が large く く different なる. <s:1> <s:1> fatty acid <s:1> polymorphism 応 "リモデリ グ グ anti応" によって modulates されて る る る. し か し, リ モ デ リ ン グ anti 応 に masato わ る enzyme group は こ れ ま で ほ と ん ど with fixed さ れ て お ら ず, ま た, リ ン lipid の fatty acid multiple others は な ぜ necessary な の か, そ れ が flaw す る と ど の よ う な abnormal や pathological を recruit く の か と い う problem も interpret さ れ て い な い. リ モ デ リ ン グ を bear が う enzyme with fixed さ れ て い な い reason と し て, morphological の よ く like た hundreds kinds の リ ン lipid molecules を ひ と つ ひ と つ difference し, か つ snare に resolution す る gimmick が very に establish さ れ て い な い こ と が 挙 げ ら れ る. Youdaoplaceholder0 そ でまず private でまず, ススペ ススペ トロメトリ を を を use the lipid analysis method of the そ た net to develop を and った. Mr He eset の party に together し て き, about 200 kinds の リ ン lipid を Gao Gan degrees に determination で き る method を open 発 す る こ と に successful し た. こ の lipid measurement system を with い て, body function, substrate specificity が unknown な cell type ホ ス ホ リ パ ー ゼ A1 (iPLA1) を parsing し た. そ の results, iPLA1 フ ァ ミ リ ー の う ち, iPLA1 alpha と iPLA1 gamma が fatty acids リ モ デ リ ン グ anti 応 を bear っ て い る こ と を shows し た. さ ら に, iPLAI を interface し た リ モ デ リ ン グ が ミ ト コ ン ド リ ア の morphogenetic に important で あ る こ と が points か っ た. In recent years, the causes of 伝 spasmodic paralysis have been determined by 伝, と, て, iPLA1, が, and された. の results of this research か ら, iPLA1 owe damage に よ る ミ ト コ ン ド リ ア の abnormal morphology, そ れ に with っ て up こ る parafunction が pathological 発 disease の reason で あ る possibility が exam え ら れ る.

项目成果

Phospholipid metabolism and Autophagy

磷脂代谢和自噬

• 发表时间: 2012
• 作者: Keita Nakanaga;Inoue Asuka and Junken Aoki
• 通讯作者: Inoue Asuka and Junken Aoki

細胞内型ホスホリパーゼA1の機能解析

细胞内磷脂酶A1的功能分析

• 发表时间: 2013
• 作者: 中永 景太;井上 飛鳥;青木 淳賢
• 通讯作者: 青木 淳賢

Overexpression of autotaxin, a lysophosphatidic acid-producing enzyme, enhances cardia bifida induced by hypo-sphingosine-1-phosphate signaling in zebrafish embryo

斑马鱼胚胎中自分泌运动因子（一种溶血磷脂酸产生酶）的过度表达可增强由次鞘氨醇-1-磷酸信号传导诱导的贲门裂

• DOI: 10.1093/jb/mvt114
• 发表时间: 2014
• 期刊: J. Biochem
• 作者: Nakanaga K;Hama K;Kano K;Sato T;Yukiura H;Inoue A;Saigusa D;Tokuyama H;Tomioka Y;Nishina H;Kawahara A;Aoki J
• 通讯作者: Aoki J

ホスホリパーゼA1の構造と機能

磷脂酶A1的结构和功能

• 发表时间: 2013
• 作者: 中永景太;井上飛鳥;青木淳賢
• 通讯作者: 青木淳賢

An improved method for the detection of phospholipids

一种改进的磷脂检测方法

• 发表时间: 2012
• 作者: Keita Nakanaga;他
• 通讯作者: 他