新規細胞内型ホスホリパーゼA1による逆行性輸送制御機構の解明

阐明新型细胞内磷脂酶 A1 的逆行转运控制机制

• 批准号: 18050009
• 负责人: 青木 淳賢
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Tohoku University (2007)The University of Tokyo (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18050009/
• 关键词: ホスホリパーゼA1; 細胞内輸送; 非対称分裂; 線虫; RNA干渉法; ホスホリパーゼ

ホスホリパーゼA_1(PLA_1)は、リン脂質のアシル鎖のうち1位を加水分解し2-アシルリゾリン脂質を産生する酵素である。その活性自体は古くから知られているが、PLA_1の生体内機能はほとんど不明である。細胞内型PLA_1(iPLA_1)は真核生物に保存されたファミリーを形成しており、線虫には1つの、哺乳類には3種類のiPLA_1(PA-PLA_1、p125、KIAA0725)が存在する。我々は、これらiPLA_1の生体内機能、さらには産物である2-アシルリゾリン脂質に焦点をあて研究を行っている。特に今回哺乳類iPLA_1,KIAA0725と線虫iPLA_1の機能解析を行った。KIAA0725の機能解析siRNAによるKIAA0725の発現抑制によりCTXのゴルジ体からERへの輸送速度が顕著に低下していることがわかった。また、強制発現細胞内には、2-アシルリゾホスファチジルエタノールアミン(1ysoPE)の蓄積が観察された。一方、siRNAによるKIAA0725の発現抑制によりKIAA0725がオートファジーに関与する知見が得られた。線虫iPLA_1の解析まず、UV/TMP法を用い作製された、ipla-1の遺伝子欠損C.elegansを解析し、ipla-1欠損変異体は幹細胞様上皮細胞(seam cell)の非対称分裂のうち最後の細胞分裂のみに異常が生じるというユニークな表現型を示した。

The enzyme A_1(PLA_1) is responsible for the hydrolysis of 2-hydroxy-3-methyl-N-methyl-N-methyl-N- The activity of PLA_1 in vivo is unknown. Intracellular PLA_1(iPLA_1) is conserved in eukaryotes, in mitochondria, and in mammals, three species of iPLA_1(PA-PLA_1, p125, KIAA0725) exist. We are now focusing on the study of the in vivo functions and products of iPLA_1. In particular, the functional analysis of mammalian iPLA_1, KIAA0725, and mitochondrial iPLA_1 was carried out. KIAA 0725 functional analysis siRNA inhibition of the production of CTX and ER protein delivery rate is reduced In addition, the accumulation of 2-salicylcholine (1ysoPE) in cells exposed to stress was observed. One side, siRNA KIAA 0725 gene expression inhibition, KIAA 0 The analysis of iPLA_1 and UV/TMP method were used to control the expression of ipla-1 and its daughter C.elegans. The analysis of ipla-1 and its daughter C.elegans showed that the expression of ipla-1 was deficient in allogeneic stem cells and epithelial cells.

项目成果

Structure and function of extracellular phospholipase Al belonging to the pancreatic lipase gene family (review).

属于胰脂肪酶基因家族的细胞外磷脂酶 A1 的结构和功能（综述）。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochimie 89
• 作者: Aoki J;Inoue A;Makide K;Saiki N;Arai H.
• 通讯作者: Arai H.

Peritoneal fluids from patients with certain gynecologic tumor contain elevated levels of bioactive lysophospholipase D activity.

某些妇科肿瘤患者的腹腔液中生物活性溶血磷脂酶 D 的活性水平升高。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Life Sci. 80
• 作者: Tokumura A;Kume T;Fukuzawa K;Tahara M;Tasaka K;Aoki J;Arai H
• 通讯作者: Arai H

Transgenic Expression of Group V, but not Group X, Secreted PLA2 in Mice Leads to Neonatal Lethality due to Lung Dysfunction

小鼠中 V 组而非 X 组分泌的 PLA2 的转基因表达导致新生儿因肺功能障碍而死亡

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Biol. Chem. 281
• 作者: Savaskan NE;Rocha L;Kotter MR;Lubec G;Baer A;van Meeteren LA;Kishi Y;Aoki J;Moolenaar WH;Nitsch R;Brauer AU.;H.Sakagami et al.;Y.Kishi et al.;S.Tsuda et al.;A.Inoue at al.;K.Hama et al.;M.Ohtsuki et al.
• 通讯作者: M.Ohtsuki et al.

Submucosal connective tissue-type mast cells contribute to the production of lysophosphatidic acid (LPA) in the gastrointestinal tract through the secretion of autotaxin (ATX)/lysophospholipase D (lysoPLD)

• DOI: 10.1007/s00428-007-0425-4
• 发表时间: 2007-07-01
• 期刊: VIRCHOWS ARCHIV
• 影响因子: 3.5
• 作者: Mori, Ken;Kitayama, Joji;Nagawa, Hirokazu
• 通讯作者: Nagawa, Hirokazu

Plasma lysophosphatidic acid level and serum autotaxin activity are increased in liver injury in rats in relation to its severity

• DOI: 10.1016/j.lfs.2007.08.013
• 发表时间: 2007-09-01
• 期刊: LIFE SCIENCES
• 影响因子: 6.1
• 作者: Watanabe, Naoko;Ikeda, Hitoshi;Yatomi, Yutaka
• 通讯作者: Yatomi, Yutaka