改変型リボソームを用いたペプチド核酸の翻訳合成法の開発

使用修饰核糖体开发肽核酸的翻译合成方法

• 批准号: 11J07727
• 负责人: 伊藤 健一郎
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J07727/
• 关键词: c-Met-HGFシグナル伝達系; 特殊環状ペプチド; セレクション; ペプチドアゴニスト; RaPIDシステム; 試験管内スクリーニング; アゴニストペプチド; 特殊ペプチド; 遺伝暗号リプログラミング; Flexizyme

本年度は、前年度に進展が得られたc-Met-HGFシグナル伝達系を標的とする環状ペプチドの開発として、(1)再生医薬ペプチドの開発、(2)抗癌剤ペプチドの開発の2点を目標とし、研究を進めた。(1)は、スクリーニングで得たc-Met結合ペプチドをアゴニスト(活性化剤)として高機能化するという挑戦的な研究であった。本年度(3年目)ではアゴニストペプチドの最適化の安定性向上を行うことで、ペプチドの活性を大きく向上させることに成功した。さらに、共同研究により、開発した活性化ペプチドのc-Met活性化機序および、再生医薬としての応用研究を進めた。c-Metを活性化するペプチドとしては世界初の報告であり、大きなインパクトを持つ研究を達成したと考えられる。また、この研究は複数の学会で発表を行い、新規技術として特許を申請し、論文として現在投稿中である。(2)は、前年度までの方針では進展が見られなかったため、c-Metのリガンドである増殖因子HGFを阻害するペプチドを開発するという方針へ転向することで達成を図った。HGFはc-Metに対して強力なタンパク質間相互作用をもって結合するため、低分子量のペプチドで結合阻害を行うのは難しいと考えられた。しかし、HGFに対して特殊環状ペプチドのセレクションを行い、得られたHGF結合ペプチドの阻害活性を詳細に調べたところ、c-Met-HGF相互作用に対する非常に強力な阻害能を有することが明らかとなった。これまでにHGFを阻害するペプチドは報告されておらず、本研究で得られたペプチドはHGFを標的とした抗癌剤のシーズとして有望である。以上の研究結果が本年度の主な進捗である。特定のシグナル伝達系を標的とし、一つの技術を基盤として活性化剤と阻害剤という真逆の活性を有する化合物を開発した例はこれまでになく、高い新規性および有用性を有すると考えられる。

は this year, before the annual progress に が ら れ た c - Met HGF シ グ ナ ル 伝 da system を mark と す る annular ペ プ チ ド の open 発 と し て, (1) regenerative medicine 薬 ペ プ チ ド の 発, (2) the anti-cancer tonic ペ プ チ ド の open 発 の 2 を target と を し, research into め た. (1) は, ス ク リ ー ニ ン グ で have た c - Met combining ペ プ チ ド を ア ゴ ニ ス ト (active tonic) と し て high functional す る と い う pick 戦 な research で あ っ た. This year (3 years) で は ア ゴ ニ ス ト ペ プ チ ド の optimization の stability line up を う こ と で, ペ プ チ ド の active を big き く upward さ せ る こ と に successful し た. さ ら に and common research に よ り, open 発 し た activeness ペ プ チ ド の c - Met active mechanism for sequence お よ び, regeneration medical 薬 と し て の 応 を with research into め た. C - Met を activeness す る ペ プ チ ド と し て は initial の world report で あ り, big き な イ ン パ ク ト を hold つ research を reached し た と exam え ら れ る. The ま た, こ の は plural の association で 発 table を い, new rules technology と し て charter を application し, paper と し て now contribute で あ る. (2) the annual ま は, former で の policy で は progress が see ら れ な か っ た た め, c - Met の リ ガ ン ド で あ る raised colonization factor HGF を resistance against す る ペ プ チ ド を open 発 す る と い う policy へ planning to す る こ と で reached を 図 っ た. HGF は c - Met に し seaborne て powerful な タ ン パ ク qualitative interaction between を も っ て combining す る た め, low molecular weight の ペ プ チ ド で combination line resistance against を う の は difficult し い と exam え ら れ た. し か し, HGF に し seaborne て special annular ペ プ チ ド の セ レ ク シ ョ ン を い, have ら れ た HGF combining ペ プ チ ド の detailed に adjustable resistance against active を べ た と こ ろ interaction, c - Met - HGF に す seaborne る very に powerful な resistance to harm can have す を る こ と が Ming ら か と な っ た. こ れ ま で に HGF を resistance against す る ペ プ チ ド は report さ れ て お ら ず, this study で ら れ た ペ プ チ ド は HGF を mark と し た anti-cancer tonic の シ ー ズ と し て could で あ る. The above <s:1> research results が will be mainly advanced to 捗である in な this year. Specific の シ グ ナ ル 伝 da system を mark と し, a つ を の technology base plate と し て activeness tonic と resistance against tonic と い う are inverse の active を す る compound を open 発 し た example は こ れ ま で に な く, high い new rules sex お よ び usefulness を have す る と exam え ら れ る.

项目成果

Peptide Nucleic Acids, Methods and Protocols (2nd edition)

肽核酸、方法和方案（第二版）

• 发表时间: 2014
• 作者: Kenichiro Ito;Makoto Komiyama
• 通讯作者: Makoto Komiyama

Development of macrocyclic peptide inhibitors targeting hepatocyte growth factor recentor c-Met.

开发针对肝细胞生长因子近期蛋白 c-Met 的大环肽抑制剂。

• 发表时间: 2013
• 期刊: Peptide Science 2012
• 作者: Kenichiro Ito;Hiroaki Suga
• 通讯作者: Hiroaki Suga

c-Metアゴニストペプチド(特許権)

c-Met激动肽（专利）

• 发表时间: 2013

肝細胞増殖因子受容体c-Metを活性化するアゴニストペプチドの開発

开发激活肝细胞生长因子受体c-Met的激动剂肽

• 发表时间: 2013
• 作者: 伊藤健一郎;鈴木芳典;松本邦夫;菅裕明
• 通讯作者: 菅裕明

RaPIDシステムを用いた肝細胞増殖因子受容体c-Met結合ペプチドの探索

使用 RaPID 系统搜索肝细胞生长因子受体 c-Met 结合肽

• 发表时间: 2012
• 作者: 伊藤健一郎;菅裕明
• 通讯作者: 菅裕明