上皮の細胞間接着・極性形成におけるクローディンの役割とその下流シグナル

密蛋白及其下游信号在上皮细胞-细胞粘附和极性形成中的作用

基本信息

  • 批准号:
    11J07802
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2011 至 2012
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

前年度には、タイト結合膜貫通分子クローディン-6が、F9幹細胞の上皮分化コーディネーターとして働くことを示した。今年度はそれに引き続き、上皮分化誘導に必要なドメイン決定、共役分子と転写因子の同定、マウス胚性幹細胞(ES細胞)を用いた知見の一般化を行った。まずは、2種のCldn6細胞外ループ欠損体をF9幹細胞に導入し、Cldn6どうしの対合に必要な第二細胞外ループを欠損するCldn6は上皮分化誘導を示さないことがわかった。また2種のC末端細胞内ドメイン欠損体をF9幹細胞に導入し、上皮分化誘導にはC末端細胞内ドメインの前半が必要であることがわかった。またC末端にある4つのチロシン残基をアラニンに置換した変異体を導入し、上皮分化誘導には第196番と第200番のチロシン残基およびそのリン酸化が必要であることを明らかにした。続いて免疫沈降法ならびに各種阻害剤処置を試行し、活性型Srcファミリー・キナーゼがCldn6と共役して上皮分化誘導することを突き止めた。またRNA干渉法およびレチノイド受容体ノックアウト細胞を用いた検討から、Cldn6による上皮分化誘導は転写因子としてレチノイド受容体とHepatocyte Nuclear Factor-4α(HNF4α)を介することがわかった。最後に多分化能を保持したより生理的な幹細胞であるマウスES細胞の胚様体形成過程を解析することで、ES細胞においてもCldn6が上皮分化を誘導することを示し、これまでの知見を一般化した。本研究によってCldn6が新たな上皮分化トリガーとしてはたらくことが示された。転写因子による分化誘導は多数の報告があるが、単一の細胞接着分子による上皮分化誘導はこれまでに報告がなく、本例は再生医学および発生学において新たな展望をもたらすものである。
In the past year, F9 stem cells have been shown to be able to penetrate the membrane. This year's induction of embryonic stem cells (ES cells), the identification of essential factors for epithelial differentiation, the identification of co-operating molecules, and the use of embryonic stem cells (ES cells) in general 2 kinds of Cldn6 extracellular defective F9 stem cells are introduced into Cldn6 cells, and Cldn6 cells are required to induce epithelial differentiation. Two kinds of C-terminal intracellular defects were introduced into F9 stem cells, and epithelial differentiation was induced. The C-terminal residues were replaced by allogeneic ones, and the epithelial differentiation induced by the 196th and 200th residues was necessary. The method of immuno-sedimentation is used to treat various kinds of diseases. RNA stem cells are used in the detection of Cldn6 and epithelial differentiation inducing factor (EDIF), which is mediated by Hepatocyte Nuclear factor-4 alpha (HNF4 α). Finally, we generalize our knowledge of the ability to maintain pluripotent differentiation in physiological stem cells and ES cells during embryogenesis. This study was conducted on the basis of a new type of epithelial differentiation. The report of the majority of differentiation factors, such as cell adhesion molecules, was published in the journal Regenerative Medicine.

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
タイト結合分子クローディンによる幹細胞の上皮分化誘導機構
紧密连接分子claudin诱导干细胞上皮分化的机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉本幸太郎;ほか
  • 通讯作者:
    ほか
クローディンによるF9幹細胞の上皮分化機構
Claudin诱导F9干细胞上皮分化的机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉本幸太郎;ほか
  • 通讯作者:
    ほか
クローディン-6による細胞間接着は幹細胞の上皮分化を誘導する
Claudin-6介导的细胞间粘附诱导干细胞上皮分化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉本幸太郎;ほか
  • 通讯作者:
    ほか
Tight-junction protein claudin-6 provokes epithelial polarization and cell-cell junction formation in F9 stem cells
紧密连接蛋白claudin-6在F9干细胞中引发上皮极化和细胞-细胞连接形成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kotaro Sugimoto;Naoki Ichikawa-Tomikawa;Risa Kanai;Satoshi Tanaka ;Norimasa Sawada;Hideki Chiba
  • 通讯作者:
    Hideki Chiba
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    齋藤 明;冨川 直樹;杉本 幸太郎;千葉 英樹
  • 通讯作者:
    千葉 英樹
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 通讯作者:
    千葉 英樹
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  • 发表时间:
    2022
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  • 作者:
    小林 信;杉本 幸太郎;遠藤 雄大;宮川 諒也;瓜生 開;田口 歩;千葉 英樹
  • 通讯作者:
    千葉 英樹
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  • 发表时间:
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    24K12517
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 0.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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