ショウジョウバエ遺伝学を用いた新規ASK1活性制御因子の探索と機能解析

利用果蝇遗传学对新型 ASK1 活性调节因子进行搜索和功能分析

基本信息

  • 批准号:
    11J10055
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2011 至 2012
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本年度の結果としては、DPan complexだけでなく同じくDPABP結合因子であるDCcr4-DCaf1 complex(Pan complexと同じく脱アデニル化酵素の一種)や、DeRf3(翻訳終結因子)も過剰発現することでDASK1を活性化することを発見した。さらに、翻訳阻害剤によって誘導されるDASK1の活性化に少なくともDPan complexとDCcr4-DCaf1 complexが必要であることが分かった。よってストレスにより翻訳が抑制された時にDPABP結合因子がDASK1を活性化しているとことが予想される。またそのアウトプットとして、元々のスクリーニング系に関連してメラニン合成に必須の因子であるTyrosine hydroxylase(TH)のmRNAの発現に注目したところ、翻訳阻害剤によって引き起こされるDTHの発現誘導がDASK1、DPan complex、DCcr4-DCaf1 complex、DeRF1-DeRF3 complexのノックダウンによって減弱していたことから、翻訳阻害を引き金とするDPABP結合因子-DASK1経路はDTHの発現を誘導していることが示唆された。現在、細胞系に限らずハエ個体においてもこの経路が働いているかを検討しているところである。DPan complexがDASK1を活性化するメカニズムは14-3-3の関与までしか解明できなかったものの、Pan complexがどのようなストレスに応答するかというインプットや、その結果どのようなストレス応答を引き起こすのかというアウトプットを特定することができたため、概ね順調といえる。今後は、DPan complexがDASK1を活性化するメカニズムや、ハエ個体でもそれが起こっているのか、そしてそれが哺乳類にも保存されているかを追究して行きたい。
This year's results show that the DPan complex is the same as the DPABP binding factor, and that the DCcr4-DCaf1 complex(a Pan complex enzyme) and the DeRf3 (a terminal factor) are activated. The activation of DASK1 is necessary for the DPan complex and DCcr4-DCaf1 complex. DPABP binding factor DASK1 is activated in the presence of a protein inhibitor. Expression of Tyrosine Hydroxylase(TH) mRNA in the DTH mRNA Expression in the DASK1, DPan, DCcr4-DCaf1, DeRF1-DeRF3 complex is an essential factor in the synthesis of DTH mRNA DPABP binding factor-DASK1 pathway induces DTH occurrence Now, cell lines are limited to individuals. DASK1 activation: DASK1 activation: DASK1 In the future, DPan complex will be activated in the form of DASK1.

项目成果

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专著数量(0)
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会议论文数量(0)
专利数量(0)
ショウジョウバエ遺伝学を用いた新規ASK1活性化因子としてのPoly(A) nuclease complexの同定と機能解析
利用果蝇遗传学对作为新型 ASK1 激活剂的 Poly(A) 核酸酶复合物进行鉴定和功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山田早紀;サトウタツヤ;齋藤邦明(加瀬和俊編著);渡辺将旭;畑中良
  • 通讯作者:
    畑中良
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  • 通讯作者:
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  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 0.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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