Einfluss xenobiotika-induzierbarer Zytochrom P450 Isoformen auf Steroidhormone und deren Rezeptoren im Hippocampus der Maus

异生素诱导的细胞色素 P450 亚型对小鼠海马类固醇激素及其受体的影响

• 批准号: 5410161
• 负责人: Privatdozent Dr. Ralf Peter Meyer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Neuropathologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5410161?language=en
• 关键词: Einfluss; xenobiotika; induzierbarer; Zytochrom; P450

Langwährende Einnahme von Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin), Neuroleptika (Heloperidol), trizyklischen Antidrepessiva (Imipramin) oder Benzodiazepinen (Diazepam) bei der Behandlung neurologischer und psychiatrischer Erkrankungen kann gravierende Auswirkungen haben. Diese sind noch weitgehend unerforscht und stellen unser Gesundheitssystem vor große Aufgaben. Unsere Arbeiten am cerebralen System Hippocampus sollen durch geeignete molekular-biochemische sowie zellbiologische Methoden erstmals zeigen, wie lipophile Medikamente den Hormonhaushalt eines Hippocampus und somit dessen Signaltransduktion beeinflussen. Hierbei spielt die Gen-Superfamilie Zytochrom P450 mit ihren Isoformen CYP3A11/13 und CYP2C29 eine sehr wichtige Rolle. Unsere Hypothese basiert auf folgendem Ansatz: Diese P450-Isoformen werden durch die o. g. Substanzen induziert. Daraus folgend ergibt sich ein erhöhter P450-abhängiger Abbau von Testosteron, wodurch dessen Verfügbarkeit im Hippocampus reduziet wird. In der Folge verändert sich die Expression des beteiligten Androgenrezeptors, was deutliche Auswirkungen auf die hormonvermittelte Signaltransduktion erwarten lässt. Nach unserer Einschätzung könnte sich dieser Mechanismus als sehr wichtiger Faktor für das Verständnis von Wirkung und Nebenwirkung der medikamentösen Langzeitbehandlung neurologischer und psychiatrischer Erkrankungen erweisen.

Langwäschläde Einnahme von Antikonvulsiva（z. B。苯妥英钠）、安定药（Heloperidol）、抗抑郁药（Imipramin）或苯二氮卓（Diazepan）可用于治疗神经病学和精神病学疾病。这是一个非常令人担忧的问题，它使我们的健康系统变得更加强大。我们用分子生物化学方法对大脑系统海马进行了研究，这种方法首先是用亲脂药物对海马进行激素处理，然后通过信号转导对海马进行影响。本文介绍了具有CYP 3A 11/13和CYP 2C 29两种亚型的超家族酶P450。我们的假设是建立在正确的基础上的：P450的异构体是通过O。G.充实的工业。Daraus folgend ergibt sich ein höhter P450-abhängiger Abbau von Testosteron，woddessen Verfügbarkeit im Hippocampus reduziet wird.在Folge verändert sich die Expression des beteiligten Androgenrezeptors，was deutliche Auschenkungen auf die Eschermittelte Signaltransduktion erwarten lässt. Nach unserer Einschätzung könnte sich dieser Mechanismus als sehr wichtiger Faktor für das Verständnis von Wirkung und Nebenchungung der medikamentösen Langzeitbehandlung neurologischer und psychiatscher Erkrankungen erweisen.