Structural Analysis of Inhibitor Binding Site of Enzyme by Neutron Crystallography

中子晶体学对酶抑制剂结合位点的结构分析

• 批准号: 23770129
• 负责人: ADACHI Motoyasu
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Japan Atomic Energy Agency
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23770129/
• 关键词: HIV; プロテアーゼ; 結晶構造解析; 中性子; 結晶; 構造解析

Human immune deficiency virus protease–I (HIVPR) is one of the important drug target proteins for the acquired immune deficiency syndrome. For the efficient drug discovery, it is of importance to obtain structural information of bound water molecules at the active site of HIVPR for the binding of potent inhibitors. Since HIVPR involves the self-degradation, the single-chained and cross-linked HIVPR were designed. The both HIVPR were prepared, and their tertiary structure was determined by X-ray crystallography. The designed HIV-PR will be useful for evaluate the affinity of newly designed inhibitors from kinetic and thermodynamic point of view and preparation of large crystal for neutron crystallography.

人免疫缺陷病毒蛋白酶-I（HIVPR）是治疗艾滋病的重要药物靶蛋白之一。为了有效地发现药物，获得HIVPR活性位点结合水分子的结构信息对于有效抑制剂的结合是重要的。 由于HIVPR涉及自降解，因此设计了单链和交联HIVPR。制备了两种HIVPR，并用X-射线晶体学方法测定了它们的三级结构。所设计的HIV-PR将有助于从动力学和热力学角度评价新设计的抑制剂的亲和力，以及制备用于中子晶体学的大晶体。

项目成果

不活性型一本鎖HIV-1プロテアーゼと阻害剤KNI-272との複合体のX線結晶構造解析

无活性单链HIV-1蛋白酶与抑制剂KNI-272复合物的X射线晶体结构分析

• 发表时间: 2013
• 作者: Murakawa T;Hayashi H;Sunami T;Kurihara K;Tamada T;Kuroki R;Suzuki M;Tanizawa K;Okajima T.;安達基泰
• 通讯作者: 安達基泰

HIV-1プロテアーゼの一本鎖化と阻害剤複合体のX 線結晶構造解析

单链HIV-1蛋白酶和抑制剂复合物的X射线晶体结构分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Nakano M;Ota F;Nakajima K;Taniguchi N;Kavallaris M;Packer N;堀 哲哉;村川武志,岡島俊英,谷澤克行,林秀行;堀 哲哉;西野達哉;安達基泰;村川武志,岡島俊英,谷澤克行,林秀行;西野達哉;安達基泰
• 通讯作者: 安達基泰

X-Ray Structure Analysis of the Single-Chain Derivatives of HIV-1 Protease in Complex with Inhibitor

HIV-1蛋白酶单链衍生物与抑制剂复合物的X射线结构分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Takeshi Murakawa;Hideyuki Hayashi;Masayasu Taki,Yukio Yamamoto;Yoshiaki Kawano;Katsuyuki Tanizawa;Toshihide Okajima.;安達基泰
• 通讯作者: 安達基泰

SS結合の導入によるHIV-1プロテアーゼの一本鎖化

引入SS键的单链HIV-1蛋白酶

• 发表时间: 2012
• 作者: 西野達哉;深川竜郎;安達基泰
• 通讯作者: 安達基泰

1本鎖化HIVPRの阻害剤との複合体のX線結晶構造解析

单链HIVPR与抑制剂复合物的X射线晶体结构分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 堀 哲哉;菅原光明;中村元直;横溝岳彦;清水孝雄;宮野雅司;安達基泰
• 通讯作者: 安達基泰