Novel roles of chronic inflammatory factor CYLD in lung fibrosis

慢性炎症因子CYLD在肺纤维化中的新作用

• 批准号: 23790091
• 负责人: JONO Hirofumi
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790091/
• 关键词: 肺線維症; CYLD; 慢性炎症; TGF; 腫瘍抑制遺伝子; 脱ユビキチン化酵素

Lung Fibrosis, a fatal progressive pathological condition caused by chronic inflammation, is deeply-involved in the pathogenesis of various kinds of pulmonary diseases. In this study, we focused on CYLD, a novel chronic inflammatory factor, and elucidated the molecular pathogenesis of lung fibrosis. We revealed that, 1. Loss of CYLD promoted lung fibrosis via overproduction of fibrotic response gene, 2. Loss of CYLD caused overproduction of fibrotic response gene via increasing Smad3 protein expression by suppressing Smad3 degradation. Those results suggest that CYLD regulates the fibrotic response gene expressopn and plays important roles in the molecular pathogenesis of lung fibrosis.

肺纤维化是一种由慢性炎症引起的致命性进行性病理状况，与多种肺部疾病的发病机制密切相关。在本研究中，我们重点关注CYLD这种新型慢性炎症因子，并阐明肺纤维化的分子发病机制。我们发现，1. CYLD 的缺失通过纤维化反应基因的过量产生促进肺纤维化，2. CYLD 的缺失通过抑制 Smad3 降解来增加 Smad3 蛋白的表达，导致纤维化反应基因的过度产生。这些结果表明CYLD调节纤维化反应基因表达并在肺纤维化的分子发病机制中发挥重要作用。

项目成果

Loss of tumor suppressor CYLD triggers cell invasion of human oral squamous cell carcinoma cells

肿瘤抑制因子CYLD的缺失引发人口腔鳞状细胞癌细胞的细胞侵袭

• 发表时间: 2013
• 作者: 城野博史;神力悟;大林光念;安東由喜雄
• 通讯作者: 安東由喜雄

Signal transduction mechanisms and their tight regulation in nontypeable Haemophilus influenzae

不可分型流感嗜血杆菌的信号转导机制及其严格调控

• 发表时间: 2013
• 作者: Fujii M;Ohya S;Yamamura H;Imaizumi Y.;Jono H
• 通讯作者: Jono H

低酸素環境における腫瘍抑制遺伝子Cylincromatosis（CYLD）の発現異常

缺氧环境下抑癌基因柱状细胞瘤（CYLD）的异常表达

• 发表时间: 2011
• 作者: 津田幸元, 神力悟;村上慶高;城野博史;安東由喜雄
• 通讯作者: 安東由喜雄

Suppression of inflammation via PDE4B-JNK2-dependent upregulation of deubiquitinase CYLD

通过 PDE4B-JNK2 依赖性去泛素酶 CYLD 上调抑制炎症

• 发表时间: 2013
• 期刊: Nature Commun
• 作者: Komatsu K;Lee J;Miyata M;Lim JH;Jono H;Koga T;Xu H;Yan C;Kai H;Li JD
• 通讯作者: Li JD

Uncovering host epithelial signaling networks by respiratory bacterial pathogens

揭示呼吸道细菌病原体的宿主上皮信号网络

• 发表时间: 2013
• 作者: Yamamura H;Ikeda C;Suzuki Y;Ohya S;Imaizumi Y;Jono H
• 通讯作者: Jono H