sPLA2-III, a mast cell-derived anaphylactic sPLA2, regulates mast cell-dependent anaphylactic responses

sPLA2-III，一种肥大细胞衍生的过敏性 sPLA2，调节肥大细胞依赖性过敏反应

• 批准号: 23790119
• 负责人: TAKETOMI Yoshitaka
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2012)Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790119/
• 关键词: マスト細胞; アナフィラキシー; ホスホリパーゼA2; 脂質メディエーター; アレルギー; 遺伝子改変マウス; 分化成熟

Microenvironment-based alterations in phenotypes of mast cells influence the susceptibility to anaphylaxis, yet the mechanisms underlying proper maturation of mast cells toward an anaphylaxis-sensitive phenotype are incompletely understood. Here we report that group III secreted phospholipase A_2 (sPLA_2-III), a mammalian homolog of anaphylactic bee venom PLA_2, regulates this process. sPLA_2-III secreted from mast cells is coupled with fibroblastic lipocalin-type prostaglandin (PG) D synthase (L-PGDS) to provide PGD_2, which facilitates mast-cell maturation via PGD_2 receptor DP1. Mice lacking sPLA_2-III, L-PGDS or DP1, mast cell.deficient mice reconstituted with sPLA_2-III -null or DP1-null mast cells, or mast cells cultured with L-PGDS.ablated fibroblasts exhibited impaired maturation and anaphylaxis of mast cells. Thus, we describe a lipid-driven sPLA_2-III.L-PGDS.DP1 loop that drives mast cell maturation.

基于微环境的肥大细胞表型的改变会影响过敏反应的敏感性，但是肥大细胞对过敏反应表型的适当成熟的机制却尚不完全理解。在这里，我们报告了III组分泌的磷脂酶A_2（SPLA_2-III），一种过敏蜜蜂毒液PLA_2的哺乳动物同源物，可调节此过程。从肥大细胞中分泌的SPLA_2-III与成纤维细胞Lipocalcalin-type前列腺素（PG）D合酶（L-PGDS）相结合，以提供PGD_2，从而促进通过PGD_2受体DP1促进肥大细胞成熟。缺乏SPLA_2-III，L-PGD或DP1的小鼠，肥大细胞。缺陷与SplA_2-III-Null或DP1无效的肥大细胞或用L-PGDS培养的肥大细胞重构的小鼠表现出了毛刺细胞的成熟和过敏症。因此，我们描述了脂质驱动的spla_2-iii.l-pgds.dp1循环，该循环驱动肥大细胞的成熟。

项目成果

樹状細胞のsPLA2-IIDは炎症応答の緩解を制御する

树突状细胞中的 sPLA2-IID 控制炎症反应的缓解

• 发表时间: 2011
• 作者: 三木寿美;山本圭;下華奈子;武富芳隆;中西広樹;田口良;原俊太郎;村上誠
• 通讯作者: 村上誠

Lipid networks in mast cell biology.

肥大细胞生物学中的脂质网络。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Yakugaku Zasshi Review 131
• 作者: Taketomi Y;Murakami M.
• 通讯作者: Murakami M.

アレルギー応答を制御する新しい脂質ネットワーク

控制过敏反应的新脂质网络

• 发表时间: 2011
• 作者: 村上誠;武富芳隆
• 通讯作者: 武富芳隆

プロスタグランジンE2-EP3受容体シグナルはマスト細胞の活性化を介して炎症を惹起する

前列腺素 E2-EP3 受体信号通过肥大细胞激活诱导炎症

• 发表时间: 2011
• 作者: 森本和志;白田成俊;武富芳隆;瀬木-西田恵里;田中智之;村上誠;成宮周;杉本幸彦
• 通讯作者: 杉本幸彦

m-Calpain Induction in Vascular Endothelial Cells on Human and Mouse Atheromas and Its Roles in VE-Cadherin Disorganization and Atherosclerosis

• DOI: 10.1161/circulationaha.111.021675
• 发表时间: 2011-12-06
• 期刊: CIRCULATION
• 影响因子: 37.8
• 作者: Miyazaki, Takuro;Taketomi, Yoshitaka;Miyazaki, Akira
• 通讯作者: Miyazaki, Akira