Development of novel glycolipids that activates lymphocytes to induce anticancer activity

开发可激活淋巴细胞诱导抗癌活性的新型糖脂

• 批准号: 23790148
• 负责人: TASHIRO Takuya
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790148/
• 关键词: alpha-GalCer; CD1d; glycosphingolipid; IFN-gamma; Natural killer T cell; ナチュラルキラーT細胞; インターフェロンガンマ; スフィンゴ糖脂質; サイトカイン; 構造活性相関; α-GalCer; T細胞受容体; KRN7000; GalCer

KRN7000, an alpha-galactosylated sphingolipid, stimulates natural killer T cells to induce antitumor activity. Based on the X-ray crystallographic analysis of CD1d/KRN7000/TCR, structure-activity relationship study on the 6-hydroxyl group of the galactose part of KRN7000 was performed. We synthesized several 6’’-carbamate analogs of KRN7000. It was found that these analogs were potent immunostimulants, and induced a large amount of IFN-gamma production in vivo (mouse).

KRN7000是一种α-半乳糖化的鞘糖脂，它刺激自然杀伤T细胞诱导抗肿瘤活性。在对CD1d/KRN7000/TCR进行X射线晶体分析的基础上，对KRN7000半乳糖部分的6-羟基进行了构效关系研究。我们合成了几个KRN7000的6‘’-氨基甲酸酯类似物。研究发现，这些类似物具有很强的免疫刺激性，在体内(小鼠)可诱导产生大量的干扰素-γ。

项目成果

化学生態学と免疫学に関連する生体機能分子の合成

化学生态学、免疫学相关生物功能分子的合成

• 发表时间: 2012
• 作者: 岩﨑宏樹;鈴木健司;山根光成;吉田翔平;三浦拓也;小関 稔;小島直人;山下正行;田代卓哉
• 通讯作者: 田代卓哉

RCAI-61 and related 6′-modified analogs of KRN7000: their synthesis and bioactivity for mouse lymphocytes to produce interferon-gamma in vivo

RCAI-61和KRN7000的相关6-修饰类似物：它们的合成和小鼠淋巴细胞在体内产生干扰素-γ的生物活性

• 发表时间: 2013
• 期刊: Bioorg. Med. Chem.
• 作者: 田口博明;藤田快男;津田裕子;Takuya Tashiro
• 通讯作者: Takuya Tashiro

水酸化KRN7000類縁体及びその用途

羟基化 KRN7000 类似物及其用途

• 发表时间: 2012

RCAI-39, 41, 53, 100, 127 and 128, the analogues of KRN7000, activate mouse natural killer T cells to produce Th2-biased cytokines by their administration as liposomal particles

• DOI: 10.1039/c1md00067e
• 发表时间: 2011-07
• 期刊: MedChemComm
• 作者: T. Tashiro;Y. Ishii;T. Shigeura;R. Nakagawa;H. Watarai;M. Taniguchi;K. Mori

新規糖脂質及びその用途

新型糖脂及其用途

• 发表时间: 2012