Functional analysis of Trib1/2 double knockout mice on hematopoiesis

Trib1/2双敲除小鼠造血功能分析

• 批准号: 23790451
• 负责人: YOKOYAMA Takashi
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790451/
• 关键词: Trib1; Trib2; C/EBPα; ノックアウトマウス; MAPキナーゼ経路; 白血病; 造血; C/EBPa; 顆粒球分化; IL6r

Overexpression of Trib1 or Trib2 induces acute myeloid leukemia (AML). We have previously reported that enhancement of MAP kinase pathway through interaction of Trib1 with MEK1 and degradation of C/EBPα is required for leukemic activity of Trib1. However Trib1 or Trib2 KO (knockout) mice did not indicate severely abnormal phenotype and it is no clear the Trib1/2 function in normal tissues. In this study, we demonstrated that Trib1 and Trib2 show different expression pattern in many tissues of E13.5 embryo and adult mice. In addition, bone marrow of Trib1 KO mice indicated increase of segmented neutrophils, C/EBPα protein and its target genes that induce granulopoiesis. These results suggest that Trib1 regulates granulopoiesis through degradation of C/EBPα. On the other hand, Trib2 KO mice did not show abnormal differentiation and Trib1/2 double conditional KO indicated the same level of granulopoiesis as Trib1 single KO. In normal bone marrow cells, expression of Trib1 is about 5 fold by compared with Trib2, indicating Trib1 dominantly plays a key role in regulation of granulopoiesis

Trib1 或 Trib2 的过度表达会诱发急性髓系白血病 (AML)。我们之前报道过，Trib1 的白血病活性需要通过 Trib1 与 MEK1 的相互作用以及 C/EBPα 的降解来增强 MAP 激酶通路。然而，Trib1或Trib2 KO（敲除）小鼠并未表现出严重异常的表型，并且尚不清楚Trib1/2在正常组织中的功能。在这项研究中，我们证明了 Trib1 和 Trib2 在 E13.5 胚胎和成年小鼠的许多组织中表现出不同的表达模式。此外，Trib1 KO小鼠的骨髓显示分段中性粒细胞、C/EBPα蛋白及其诱导粒细胞生成的靶基因增加。这些结果表明 Trib1 通过降解 C/EBPα 来调节粒细胞生成。另一方面，Trib2 KO 小鼠没有表现出异常分化，Trib1/2 双重条件 KO 表明粒细胞生成水平与 Trib1 单一 KO 相同。在正常骨髓细胞中，Trib1的表达量约为Trib2的5倍，表明Trib1在粒细胞生成调节中起主导作用。

项目成果

TRIB1 gain-of-function mutation in Down syndrome-related leukemia.

唐氏综合症相关白血病中的 TRIB1 功能获得突变。

• 发表时间: 2011
• 作者: Takashi Yokoyama;Yohei Kannno;Tomoko Takahara;Yukari Yamazaki;Etsuro Ito;Yasuhide Hayashi;Takuro Nakamura.
• 通讯作者: Takuro Nakamura.

発がん研究部 部門紹介

癌变研究部 部门介绍

Trib1による白血病発症機構.平成23年度 文科省科研費補助金

Trib1引起的白血病发病机制.FY2011文部科学省科研补助金

• 发表时间: 2011
• 作者: 横山隆志,菅野陽平,山崎ゆかり,高原智子,宮田敏;林泰秀,伊藤悦朗;中村卓郎
• 通讯作者: 中村卓郎

白血病原因遺伝子Trib1/2の発現と造血における役割

白血病致病基因Trib1/2的表达及其在造血中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: Yasuda K;Muto T;Kawagoe T;MatsumotoM;Sasaki Y;Matsushita K Futatsugi -Yumikura S;Tsutsui H;Ishii K;Yoshimoto T;Akira S;Nakanishi K.;中村卓郎;横山隆志,山崎ゆかり,菅野陽平,高原智子,西中村 隆一,中村卓郎
• 通讯作者: 横山隆志,山崎ゆかり,菅野陽平,高原智子,西中村 隆一,中村卓郎

Trib1によるMEK1/ERK経路とC/EBPα制御を介した 白血病発症機構の解明

阐明 MEK1/ERK 通路介导的白血病发病机制和 Trib1 调节 C/EBPα

• 发表时间: 2011
• 作者: 横山隆志,菅野陽平,山崎ゆかり,高原智子,宮田敏;林泰秀,伊藤悦朗;中村卓郎
• 通讯作者: 中村卓郎