Investigation of the roles of Vpr and regulatory T cells in the acute phase HIV-1 infection

Vpr 和调节性 T 细胞在 HIV-1 急性期感染中的作用研究

• 批准号: 23790500
• 负责人: SATO Kei
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790500/
• 关键词: HIV-1; Vpr; ヒト化マウス; 制御性T細胞; 感染急性期; HIV; エイズ; ウイルス; 感染病態; ウイルス因子

Regulatory CD4+T cells (Tregs) are known for playing a pivotal role in the maintenance of immune homeostasis, and actively cycle in vivo. It is also known that human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) mainly targets CD4+T cells and induces immune activation as a hallmark of HIV-1 pathogenesis. Here, by using a humanized mouse model, we demonstrate that viral protein R (Vpr), a pleiotropic protein encoded by HIV-1, promotes viral expansion by exploiting Tregs during the acute phase of infection. Our findings show that Vpr predominantly causes G2 cell cycle arrest and apoptosis in Tregs, leading to their depletion in vivo. Moreover, we demonstrate that the Treg depletion caused by Vpr induces immune activation, which augments HIV-1 propagation in vivo. Taken together, this is the first report to directly demonstrate that Vpr plays a bifunctional role in HIV-1 replication in vivo by targeting Tregs and suggests that Vpr plays a crucial role in HIV-1 pathogenesis.

众所周知，调节性 CD4+T 细胞 (Treg) 在维持免疫稳态中发挥着关键作用，并在体内积极循环。还已知人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 主要针对 CD4+T 细胞并诱导免疫激活，这是 HIV-1 发病机制的标志。在这里，通过使用人源化小鼠模型，我们证明了病毒蛋白 R (Vpr)（一种由 HIV-1 编码的多效性蛋白）在感染急性期通过利用 Tregs 来促进病毒扩增。我们的研究结果表明，Vpr 主要引起 G2 细胞周期停滞和 Tregs 细胞凋亡，从而导致其体内耗竭。此外，我们证明 Vpr 引起的 Treg 耗竭会诱导免疫激活，从而增强 HIV-1 在体内的传播。总而言之，这是第一份直接证明 Vpr 通过靶向 Tregs 在 HIV-1 体内复制中发挥双功能作用的报告，并表明 Vpr 在 HIV-1 发病机制中发挥着至关重要的作用。

项目成果

Identifying viral parameters from in vitro cell cultures.

• DOI: 10.3389/fmicb.2012.00319
• 发表时间: 2012
• 期刊: Frontiers in microbiology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Iwami S;Sato K;De Boer RJ;Aihara K;Miura T;Koyanagi Y
• 通讯作者: Koyanagi Y

急性感染期のHIV-1増殖における制御性T細胞とVprの寄与

急性感染期间调节性 T 细胞和 Vpr 对 HIV-1 增殖的贡献

• 发表时间: 2011
• 作者: 佐藤佳;三沢尚子;佐藤賢文;松岡雅雄;伊藤守;小柳義夫
• 通讯作者: 小柳義夫

Dynamics of HIV-1 infeection in humanized mouse model

人源化小鼠模型中 HIV-1 感染动态

• 发表时间: 2012
• 作者: Tadahiro Suenaga;Kei Sato
• 通讯作者: Kei Sato

Dynamics of HIV-1 infection in humanized mouse model

人源化小鼠模型中 HIV-1 感染动态

• 发表时间: 2012
• 作者: Tadahiro Suenaga;Fuminori Arisawa;Yasuko Mori;Hisashi Arase;Kei Sato
• 通讯作者: Kei Sato

Rho GTPase inhibitorARHGDIB/D4GDI limits HIV-1 replication

Rho GTP 酶抑制剂 ARHGDIB/D4GDI 限制 HIV-1 复制

• DOI: 10.1089/aid.2011.0180
• 发表时间: 2011
• 期刊: AIDS Research and Human Retroviruses
• 影响因子: 1.5
• 作者: Watanabe T;Urano E;Koyanagi Y;KomanoJ;10人中9番目
• 通讯作者: 10人中9番目