Mechanism and significance of crosstalk between glucocorticoid receptor and mTOR in skeletal muscle

骨骼肌糖皮质激素受体与mTOR串扰机制及意义

基本信息

批准号：
23791050
负责人：
SHIMIZU Noriaki
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

We showed that glucocorticoid receptor (GR) regulates expression of diverse genes in skeletal muscle through inducing the expression of multiple transcription factors. The target genes bring about both enhancement of catabolism and suppression of anabolism, causing skeletal muscle atrophy. Using animal models, we also showed that oral administration of branched-chain amino acids at a dose above physiological level suppressed transcriptional activation of the target genes via reducing the recruitment of GR onto promoters of the target genes and prevented development of skeletal muscle atrophy caused by a pharmacological dose of glucocorticoids.

我们表明，糖皮质激素受体（GR）通过诱导多种转录因子的表达来调节骨骼肌中各种基因的表达。靶基因既可以提高分解代谢和抑制合成代谢，从而导致骨骼肌萎缩。使用动物模型，我们还表明，口服以高于生理水平的剂量的分支链氨基酸给予靶基因的转录激活，通过减少GR募集到靶基因的启动子上的转录激活，并防止了由糖皮质激素药理剂量引起的骨骼肌萎缩引起的骨骼肌萎缩。

项目成果

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专利数量（0）

骨格筋量・代謝制御におけるグルココルチコイドレセプター(GR)の役割-骨格筋特異的GRノックアウトマウス解析

糖皮质激素受体 (GR) 在控制骨骼肌质量和代谢中的作用 - 骨骼肌特异性 GR 敲除小鼠分析

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kimura T;Niki I;吉川賢忠,清水宣明,松宮遼,佐野元昭,松橋智弘,福田恵一,田中廣壽
通讯作者：
吉川賢忠,清水宣明,松宮遼,佐野元昭,松橋智弘,福田恵一,田中廣壽

骨格筋グルココルチコイドレセプターを介した骨格筋量の生理的調節

通过骨骼肌糖皮质激素受体对骨骼肌质量的生理调节

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
木村俊秀;山岡真美;岡本光弘;武井真大;石崎玲;泉哲郎;仁木一郎;木村俊秀;清水宣明ほか
通讯作者：
清水宣明ほか

グルココルチコイドレセプターの骨格筋線維タイプ特異的な役割の解析

糖皮质激素受体的骨骼肌纤维类型特异性作用分析

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sakai K;Trabasso P;Moretti ML;Mikami Y;Gonoi T.;山森一人;清水宣明,吉川賢忠,丸山崇子,栗原明子,馬艶霞,松宮遼,松橋智弘,佐野元昭,福田恵一,田中廣壽
通讯作者：
清水宣明,吉川賢忠,丸山崇子,栗原明子,馬艶霞,松宮遼,松橋智弘,佐野元昭,福田恵一,田中廣壽

Nuclear Receptorsand Friends: Roles in Energy Homeostasis and Metabolic Dysfunction

核受体和朋友：在能量稳态和代谢功能障碍中的作用