CAMT-iPS Cells Exhibiting Defective MPL Signaling Dysregulate hematopoiesis
CAMT-iPS 细胞表现出 MPL 信号传导缺陷导致造血失调
基本信息
- 批准号:23791154
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2011
- 资助国家:日本
- 起止时间:2011 至 2012
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia (CAMT) is caused by the loss of thrombopoietin receptor (MPL)-mediated signaling, which causes severe pancytopenia leading to bone marrow failure with onset of thrombocytopenia and anemia prior to leukopenia. We used an in vitro disease tracing system with iPSCs derived from a CAMT patient (CAMT-iPSCs) and normal iPSCs to investigate the role of MPL signaling in hematopoiesis. In this study, we found that1) MPL signaling is essential for maintenance of the CD34+multipotent hematopoietic progenitor (MPP) population and 2) for development of the CD41+Glycophorin-A (GPA)+ megakaryocyte-erythrocyte progenitor (MEP) population 3) complementation of appropriate expression level of MPL into CAMT-iPSCs using a retroviral vector improved potential of MK and erythrocyte differentiation 4) excessive MPL expression led to aberrant megakaryopoiesis and generation of GPIba and GPIV null platelets.These results recapitulate the clinical course seen in CAMT-patients in vitro and suggest importance of appropriate gene complementation as cell therapy for CAMT-patients.
先天性无核细胞性血小板减少症(CAMT)是由血小板生成素受体(MPL)介导的信号缺失引起的,它导致严重的全血细胞减少症,导致骨髓衰竭,在白细胞减少症之前出现血小板减少症和贫血。我们使用来自CAMT患者的iPSCs (CAMT-iPSCs)和正常iPSCs的体外疾病追踪系统来研究MPL信号在造血中的作用。在这项研究中,我们发现1)MPL信号对于维持CD34+多能造血祖细胞(MPP)群体和2)CD41+糖蛋白- a (GPA)+巨核细胞-红细胞祖细胞(MEP)群体的发育至关重要3)利用逆转录病毒载体将适当表达水平的MPL补充到CAMT-iPSCs中,提高MK和红细胞分化的潜力4)MPL过度表达导致巨核生成异常和GPIba和GPIV null的产生血小板。这些结果概括了体外camt患者的临床过程,并建议适当的基因互补作为camt患者的细胞治疗的重要性。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Constitutive STAT5A activation enables erythropoiesis from human embryonic stem cell-derived primitive hematopoietic cells in the absence of erythropoietin
在缺乏促红细胞生成素的情况下,组成型 STAT5A 激活使人胚胎干细胞来源的原始造血细胞能够进行红细胞生成
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Takafumi Shimizu;Shinya Sano;N. Takayama
- 通讯作者:N. Takayama
輸血医療革命をもたらす多能性幹細胞由来不死化巨核球細胞株樹立技術の開発
开发建立源自多能干细胞的永生化巨核细胞系的技术,这将彻底改变输血医学
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:中村壮;高山直也;中内啓光;江藤浩之
- 通讯作者:江藤浩之
Continuous Inhibition of ADAM17 Using a Novel Selective Inhibitor Restores Functional Platelet Yield From Human Pluripotent Stem Cells
使用新型选择性抑制剂连续抑制 ADAM17 可恢复人类多能干细胞的功能性血小板产量
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Shinji Hirata;Ryoko Jono-Ohnishi;Satoshi Nishimura;Naoya Takayama;Sou Nakamura;Hiromitsu Nakauchi;Takahiko Murata;and Koji Eto
- 通讯作者:and Koji Eto
Stepwise Signaling and Low Oxygen Promote Hematopoietic Progenitor Emergence From Human Pluripotent Stem Cells
逐步信号传导和低氧促进人类多能干细胞的造血祖细胞出现
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hiroshi Endo;Naoya Takayama;Tomo Koike;Hiromitsu Nakauchi;Koji Eto
- 通讯作者:Koji Eto
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