Identification of a critical gene involved in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus by linkage analysis and exome resequencing

通过连锁分析和外显子组重测序鉴定参与系统性红斑狼疮发病机制的关键基因

• 批准号: 23791179
• 负责人: KITAMURA Akiko
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791179/
• 关键词: 全身性エリテマトーデス; キャプチャー・リシークエンス

Genome wide association studies have failed to identify genesthat strongly contribute to the pathogenesis of systemic lupus erythematosus (SLE) because SLE is a multifactorial disease. We found one Japanese consanguineous SLE family which consists of 3 affected and 1 unaffected sibling. To identify the underlying gene, we performed a positional cloning analysis and revealed one homozygous region (FSLE-2; 1.1Mb). Next we carried out exome resequencing in FSLE-2 region and identified a candidate gene. We are establishing a genetically modified mouse of the candidate gene to know the association of this gene with the pathogenesis of SLE.

全基因组关联研究未能确定与系统性红斑狼疮(SLE)发病密切相关的基因，因为SLE是一种多因素疾病。我们发现了一个日本血缘SLE家系，由3个受影响的兄弟姐妹和1个未受影响的兄弟姐妹组成。为了确定潜在的基因，我们进行了定位克隆分析，发现了一个纯合子区域(FSLE-2；1.1Mb)。接下来，我们对FSLE-2区域进行了外显子组重测序，并确定了一个候选基因。我们正在建立一个候选基因的转基因小鼠，以了解该基因与SLE发病机制的关系。

项目成果

Manipulation of CD98 Resolves Type 1 Diabetes in Nonobese Diabetic Mice

• DOI: 10.4049/jimmunol.1102586
• 发表时间: 2012-03-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Lian, Gaojian;Arimochi, Hideki;Yasutomo, Koji
• 通讯作者: Yasutomo, Koji

A mutation in the immunoproteasome subunit PSMB8 causes autoinflammation and lipodystrophy in humans

• DOI: 10.1172/jci58414
• 发表时间: 2011-10-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Kitamura, Akiko;Maekawa, Yoichi;Yasutomo, Koji
• 通讯作者: Yasutomo, Koji

Candidate genetic variations in an autosomal-dominant selective immunodeficiency syndrome

常染色体显性选择性免疫缺陷综合征的候选遗传变异

• 发表时间: 2013
• 作者: Akiko Kitamura;Koji Yasutomo
• 通讯作者: Koji Yasutomo

反復性発熱・結節性紅斑・脂肪萎縮を特徴とする新規自己炎症性症候群の原因遺伝子同定

一种以反复发热、结节性红斑和脂肪萎缩为特征的新型自身炎症综合征的致病基因的鉴定

• 发表时间: 2011
• 作者: 北村明子;安友康二
• 通讯作者: 安友康二