Disease specific therapy for polycystic kidney disease based on EMT

基于EMT的多囊肾疾病特异性治疗

• 批准号: 23791190
• 负责人: TOGAWA Hiroko
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791190/
• 关键词: 遺伝性腎疾患; 多発性嚢胞腎; 上皮間葉移行; CPKマウス; TGF-β; Smad3; 疾患特異的治療; TGF-β/Smad3; 上皮間葉移行(EMT)

Epithelial mesenchymal transition (EMT) is thought to be involved in pathophysiology of polycystic kidney disease (PKD). We determined a signal transduction of EMT in PKD in this study and examined possibility of pathophysiology-specific therapy that targeted the signal transduction.In CPK mouse, qualitative rather than quantitative abnormality was present in the TGF-beta/Smad3 system, and enhanced expression of c-Myc by intranuclear pSmad3L/C effects through JNK/CDK4 was shown. Furthermore, we made Smad3 knock-out and CPK double mutant and examined changes of the disease phenotype by modification of Smad3. With these findings, we obtained the basic data for disease-specific therapy developments.

上皮间质转化（EMT）被认为参与多囊肾病（PKD）的病理生理过程。在CPK小鼠中，TGF-β/Smad 3系统存在定性而非定量异常，并且通过JNK/CDK 4的核内pSmad 3L/C效应显示c-Myc的表达增强。此外，我们制作了Smad 3基因敲除和CPK双突变体，并通过Smad 3的修饰来检测疾病表型的变化。通过这些发现，我们获得了疾病特异性治疗发展的基础数据。

项目成果

cpkマウスARPKDモデルにおける上皮間葉移行(EMT)

cpk 小鼠 ARPKD 模型中的上皮间质转化 (EMT)

• 发表时间: 2011
• 作者: Ishihara M;Sato T;Maeda M;Matsumoto M;Naruse K;Shono A;Ohtsubo H;Kaito H;Nozu K;Iijima K;Fujieda M;向山弘展,中西浩一,戸川寛子,濵武継,島友子,宮嶋正康,吉原大輔,長尾枝澄香,高橋久英,飯島一誠,吉川徳茂
• 通讯作者: 向山弘展,中西浩一,戸川寛子,濵武継,島友子,宮嶋正康,吉原大輔,長尾枝澄香,高橋久英,飯島一誠,吉川徳茂

Acceleration of Smad3 phosphorylation at linker regions via c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) in cyst-lining epithelial cells in cpk mouse, a model of ARPKD

通过 c-Jun NH2 末端激酶 (JNK) 在 cpk 小鼠（ARPKD 模型）囊肿衬里上皮细胞中加速连接区的 Smad3 磷酸化

• 发表时间: 2011
• 作者: Mukaiyama H;Nakanishi K;Hama T;Togawa H;Shima Y;Miyajima M;Takahashi H;Nagao S;Iijima K;Yoshikawa N
• 通讯作者: Yoshikawa N

cpkマウスARPKDモデルにおける病的Smad3リン酸化

cpk 小鼠 ARPKD 模型中的病理 Smad3 磷酸化

• 发表时间: 2014
• 作者: 浜武継;中西浩一;向山弘展;戸川寛子;佐藤匡;島友子;宮嶋正康;野津寛大;高橋久英;長尾枝澄香;飯島一誠;吉川徳茂
• 通讯作者: 吉川徳茂

cpkマウスにおける病的Smad3リン酸化

cpk 小鼠中的病理性 Smad3 磷酸化

• 发表时间: 2013
• 作者: 浜武継;中西浩一;向山弘展;戸川寛子;佐藤匡;島友子;宮嶋正康;野津寛大;高橋久英;長尾枝澄香;飯島一誠;吉川徳茂
• 通讯作者: 吉川徳茂

cpkマウス多発性嚢胞腎モデル腎線維化におけるfibrocyteの関与

纤维细胞参与cpk小鼠多囊肾模型肾纤维化

• 发表时间: 2013
• 作者: 浜武継;中西浩一;向山弘展;佐藤匡;戸川寛子;島友子;宮嶋正康;高橋久英;長尾静子;飯島一誠;吉川徳茂
• 通讯作者: 吉川徳茂