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頚動脈小体におけるノルアドレナリンによる低酸素受容調節機構

去甲肾上腺素诱导颈动脉体缺氧受体调节机制

基本信息

批准号：
12J00419
负责人：
加藤弘毅
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

低酸素環境下では、動脈血中の酸素分圧低下は末梢化学受容器である頚動脈小体から頚動脈洞枝を介して延髄へ伝えられ、酸素分圧を正常に戻すための呼吸数増加が生じる。この頚動脈小体から延髄へのシグナル伝達はノルアドレナリン(NA)によって抑制的に調節されることが示唆されている。ラットへ週単位の長期間低酸素暴露を行うと、頚動脈小体におけるNA含有量が増加することが報告されている。一方で、1日以内という短期間の低酸素環境下での頚動脈小体におけるNAの発現動態はほとんど知られていない。そこで、NA合成酵素であるドーパミンβ-水酸化酵素(DBH)に着目し、ラットに24時間までの低酸素暴露(10%O_2 in N_2)を0(コントロール)、6、12、18、24時間行い、頚動脈小体におけるDBHの発現変化を捉えることを目的として実験を行った。ウエスタンブロット法では、コントロール群に比べ12時間暴露群においてDBHシグナルの増強が観察された。免疫組織化学では、コントロール群と比較し12時間暴露群において、化学受容細胞におけるDBH免疫反応性の有意な増強が観察された。以上の結果から、頚動脈小体の化学受容細胞においてDBHタンパク発現は低酸素暴露後12時間で増加することが明らかとなった。このことから、頚動脈小体の化学受容細胞では低酸素暴露後12時間でNA合成能が一過性に亢進していることが示唆された。それゆえに、本研究で示された化学受容細胞におけるDBH増強の意義は、低酸素環境が継続した際に化学受容細胞のNAを増加させて頚動脈洞枝活性の抑制調節を増強することにあると考えられる。本研究の結果は、低酸素環境の初期段階における適切な呼吸反射に化学受容細胞のNAが貢献している可能性を示唆させるものである。

Under low acid environment, the acid component pressure in the arterial blood is low, the peripheral chemical receptor is low, the arterial body is low, and the respiratory rate is high. The regulation of the inhibition of the growth of the vascular system is the result of the inhibition of the growth of the vascular system. Long-term hypoacidity exposure at the heart of the disease is reported to be increasing in NA levels in the brain. A party, within a day, in the short-term, in the environment of low acid, the occurrence of the body of the heart, the occurrence of the body of the heart, and the occurrence of the body of the heart. NA synthase (DBH) is activated at 24 hours of low acid exposure (10%O_2 in N_2) at 0, 6, 12, 18, 24 hours of time, and the development of DBH at 24 hours of time. It is the first time that a person has been exposed to a virus for more than 12 years. Immunohistochemical examination of DBH immunoreactivity was performed in 12-hour exposure groups and in chemically receptive cells. The results showed that DBH activity increased 12 hours after hypoxemia exposure. 12 hours after hypoxemia exposure, NA synthesis activity was transiently increased. This study demonstrates the significance of DBH enhancement in chemoreceptors and the inhibitory regulation of vascular branch activity in chemoreceptors under low-pH conditions. The results of this study indicate the possibility of appropriate respiratory reflex and NA contribution in the early stages of low-acid environments.