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角膜実質創傷治癒の調整による新規治療法の開発

通过调节角膜基质伤口愈合开发新的治疗方法

基本信息

批准号：
12F01766
负责人：
小泉範子
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Doshisha University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12F01766/
关键词：
角膜細胞外基質不死化細胞ケラタン硫酸糖鎖

项目摘要

課題1. フックス角膜内皮ジストロフィ(FECD)に関する研究FECD患者から提供された角膜内皮細胞にSV40/hTERT遺伝子を導入して樹立した不死化角膜内皮細胞株(iFCED)を用いて、FECDのin vitroモデルとしての有用性を検討した。iFECDでは、1型コラーゲンやフィブロネクチンなどの異常な細胞外基質(ECM)産生が亢進していることを遺伝子およびタンパクレベルで確認し、FCED患者の臨床的特徴である角膜内皮基底膜肥厚とguttae形成に関与すると考えられるEMT関連マーカーの発現がiFECDにおいて亢進していることを示した。TGF-β経路の各種阻害剤、あるいはsiRNAによるEMT関連遺伝子のノックダウンによりiFECDにおけるECM産生を抑制することを示し、TGF-βシグナル制御による角膜内皮治療薬開発の可能性を示唆する結果が得られた。課題2. 角膜実質におけるケラタン硫酸糖鎖の合成とその生物学的機能に関する研究角膜実質の細胞外マトリックス構築に重要であると考えられるケラタン硫酸グリコサミノグリカン(KS-GAG)の生合成経路とその生物学的機能を解析する目的でKS-GAG合成に必須である酵素の遺伝子ノックアウトマウスを用いてKS-GAGの変化と角膜実質厚の変化を調べた。硫酸転移酵素遺伝子Chst5のノックアウトマウスは高硫酸化KS-GAGが消失して鎖長が短くなり、また角膜実質厚も薄くなっていたことからChst5の正常な発現はKS-GAGの伸長に必須であり、正常な角膜厚の維持に必要であることが分かった。一方で別の硫酸転移酵素遺伝子Chst1のノックアウトマウスでは高硫酸化KS-GAGは消失していたものの鎖長に変化はなく、角膜実質厚にも変化は見られなかった。Chst1とChst5のダブルノックアウトマウスの角膜はChst5ノックアウトマウスの角膜とほぼ同じであったことから、Chst1の発現の有無はKS-GAGの伸長には影響を与えないことが明らかとなった。

Topic 1. Corneal endothelium (FECD) study in patients with FECD provides information on the usefulness of SV40/hTERT cells in patients with corneal endothelialization (iFCED), FECD cells and immortalized cells. IFECD

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Fuchs角膜内皮ジストロフィにおけるECM産生に対するTGF-βシグナルの影響.

TGF-β 信号传导对 Fuchs 角膜内皮营养不良中 ECM 产生的影响。

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
奥村直毅;Ho Leona;Kay EunDuck;川﨑諭;Tourtas Theofilos;Schlotzer Ursula;Kruse Friendrich;木下茂;小泉範子;Qantock AJ;Meek KM
通讯作者：
Meek KM

Ultrastructural studies of keratan sulfate sulfation patterns and collagen fibril diameters from the central to peripheral cornea.

硫酸角质素硫酸化模式和从角膜中央到周边的胶原纤维直径的超微结构研究。