多包条虫の増殖・発育の分子機構の解析

绦虫增殖发育的分子机制分析

基本信息

  • 批准号:
    12F02094
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.47万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2012
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2012 至 2013
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

多包条虫は日本を含め、広く北方圏に分布する人獣共通寄生虫で、人に感染すると肝臓で幼虫が無制限に増殖し、重篤な疾病を引き起こす。本研究では、この幼虫の特異な増殖能力を探るべく、多包虫の細胞増殖・分化の分子基盤を解明し、その制御因子として有力な分子である受容体チロシンキナーゼおよび受容体セリン・スレオニンキナーゼとそれらのシグナル伝達に注目し、解析を行う事を目的とした。多包虫の宿主体内での無制限な増殖に必須となる因子を同定することで、それらをターゲットとした治療薬の開発へつながることも期待できる。多包条虫幼虫(4週目と16週目〉の遺伝子発現の次世代シーケンサーによる遺伝子発現解析を行った。まず, 寄生虫の発育が初期段階で原頭節も形成されていない4週目マウス病変部の検体からは69百万リード中91万リードのみがSanger研究所のゲノムデータにマップされ、ほとんどが宿主のマウス由来であると推測された。一方、多包虫が発育した16週の材料からは66百万リード中約6百万リードがマップされ、約17,000スカッフォルドが得られた。これらのDNA配列結果をKEGGのIVLAPK回路における発現分子を解析し、MAPKパスウェイにおいて20の因子が見つかった。4週および16週の感染マウス肝臓虫体で顕著に異なる遺伝子を114個同定したが、これらのKEGG解析ではMAPK因子はまったく含まれていなかった。したがってこれらの時期における差はほとんどないものと推測され、我々は成虫および幼虫のcDNAライブラリを保有しているが、成虫および幼虫のデータを用いて、増殖・発育とMAPKとの関連を調べた。この幼虫と成虫の比較において、CACN、TGFBR、MP1, MKK4, AKT, MKK3、PP2CBが発育段階特異的であることを発見した。これは幼虫の増殖様式(多房化、原頭節産生)と成虫の増殖様式(片節形成、精子産生および卵産生)の差に関連するものと推察された。
Polychaete is a common parasite that infects humans and causes uncontrolled reproduction and disease in the northern region. The purpose of this study is to explore the specific reproductive ability of the larvae, to clarify the molecular basis for cell proliferation and differentiation of multiple hydatid cysts, and to clarify the regulatory factors and activities of the host cells. The factors that are necessary for unlimited reproduction in multiple hydatid hosts are determined in the same way, and the development of treatment is expected. The analysis of the development of larvae in polychaeta (4 - 16 weeks old) In the early stages of parasite development, protostome formation, 4-week development, and the development of the parasite's diseased parts, the number of parasites reached 69 million, and the number of parasites reached 910 million. One square, more than 16 weeks of material from 66 million, about 6 million, about 17,000. This DNA alignment results in the analysis of KEGG's IVLAPK loop and MAPK's 20 factors. At 4 weeks and 16 weeks of infection, there were 114 isozymes in the liver, and KEGG analysis was performed to determine the MAPK factor. The relationship between adult and larva cDNAs was investigated. Compared with adults, CACN, TGFBR, MP1, MKK4, AKT, MKK3, PP2CB are the most important developmental stages. The relationship between larval reproduction (multilocularization, protoscolex production) and adult reproduction (lamella formation, sperm production, and egg production) was investigated.

项目成果

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  • 通讯作者:
    奥祐三郎 水上智秋 土井純子 松本淳 孝口裕一 八木欣平
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  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
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  • 通讯作者:
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    0
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    河野 尋美;酒井 博史;岡本 宗裕;伊藤 守;奥 祐三郎;神谷 正男
  • 通讯作者:
    神谷 正男

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