樹状細胞による癌免疫療法

使用树突状细胞的癌症免疫疗法

• 批准号: 12F02412
• 负责人: 稲葉 俊夫
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Osaka Prefecture University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12F02412/
• 关键词: 樹状細胞; がん免疫治療; 人工ベクター; 遺伝子導入; トル様レセプターリガンド; pH感受性リポソーム; 癌免疫治療; リポプレックス; ポリマー改変リポソーム; PG complex

本研究では、樹状細胞（DC）の抗原提示能および免疫活性化能を高めるとともに癌組織内の微小環境を細胞性免疫の活性化に有利なものに改変し、併せてDCによる癌免疫治療の治療効果を向上することを目的とし、今年度においては、以下の成果を得た。①DCの抗原提示能および免疫活性化能の亢進：がん免疫の主体であるCD8+細胞傷害性T細胞（CTL）を活性化するには、DCの主要組織適合抗原（MHC）のクラスI分子上に抗原を提示する必要がある。本研究では、低pHによって融解するpH感受性ポリマーを含むリポソーム（pH感受性リポソーム）で抗原を内包し、エンドソーム内の低いpHによってリポソームとエンドソームの膜融合をおこさせ、エンドソームから細胞質への脱出効率を高め、それにより、HMCクラスI分子上への抗原提示効率を著しく高めることができた。さらにpH感受性リポソームにDC選択性トル様レセプターリガンド（TLR-L)を組み込みDCの抗原提示能と免疫活性化能を同時に高める新薬を開発した。抗原として卵白アルブミン（OVA）を新薬で内包し、これを作用させたDCによって、マウス体内に移植したOVAペプチドを提示する腫瘍株E.G7の増殖を抑制することに成功した。②サイトカイン遺伝子の導入による腫瘍微小環境の改変：マウスIFNγ遺伝子を人工ベクターによって同系マウス体内に移植し増殖させた腫瘍細胞株に導入した後、腫瘍抗原を提示させたDCを腫瘍内に注入して腫瘍の増殖に対する抑制効果を検討した。マウスIFNγ遺伝子を内包した人工ベクターを腫瘍内あるいは静脈内に投与したマウスでは、DC治療によってより効果的な腫瘍の増殖抑制が認められた。

This study aims to improve the antigen-indicating ability and immunoactivation ability of dendritic cells (DC) in the microenvironment of cancer tissue, and to improve the therapeutic effect of cancer immunotherapy. (1) DC antigen prompt function and immune activation function enhancement: CD8 + cells in immune host are activated by cytotoxic T cells (CTL), and DC main tissue suitable antigen (MHC) is necessary for antigen prompt on I molecule. In this study, the pH-sensitive spectrum of the low pH solution contained antigen inclusion, membrane fusion, and molecular antigen presentation rate of HMC I were higher than those of the low pH solution. The pH-sensitivity of DC was detected by TLR-L, and the activity of DC antigen was detected by TLR-L. The expression of E.G7 was detected by PCR. The expression of E.G7 was detected by PCR. 2. To investigate the effect of tumor growth inhibition by injecting IFNγ gene into tumor cells. IFNγ gene is contained in the tumor tissue and is injected intravenously into the tumor tissue to inhibit the proliferation of the tumor.

项目成果

マウス内臓腫瘍転移モデルにおける抗腫瘍免疫反応を増強した樹状細胞療法の治療効果の検討

在小鼠内脏肿瘤转移模型中检查树突状细胞疗法增强抗肿瘤免疫反应的治疗效果

• 发表时间: 2014
• 作者: 太田敦子;杉浦喜久弥;赤澤 隆; Wijewardana,V.;Wijesekera;D.P.H.;今本成樹;鳩谷晋吾;井上徳光;稲葉俊夫
• 通讯作者: 稲葉俊夫

Improvement of dendritic cell-based immunotherapy for enhancing systemic immune responses against cancer.

改进基于树突状细胞的免疫疗法，以增强针对癌症的全身免疫反应。

• 发表时间: 2013
• 作者: Wijewardana;V.;Sugiura;K.;Akazawa;T.;Wijesekera;D. -PH.;Imamoto;S.;Inoue;N.;Inaba;T.
• 通讯作者: T.

全身的抗腫瘍免疫反応を増強した樹状細胞療法の改善

通过增强全身抗肿瘤免疫反应来改善树突状细胞治疗

• 发表时间: 2013
• 作者: 東 彩夏;杉浦喜久弥;立花夕季;赤澤 隆;今本成樹;Wijesekera;D. -PH.;Wijewardana;V.;鳩谷晋吾;井上徳光;稲葉俊夫
• 通讯作者: 稲葉俊夫

Production of canine soluble CD40 ligand to induce maturation of monocyte derived dendritic cells for cancer immunotherapy.

• DOI: 10.1016/j.vetimm.2013.09.016
• 发表时间: 2013-11
• 期刊: Veterinary immunology and immunopathology
• 影响因子: 1.8
• 作者: V. Wijewardana;K. Sugiura;Mana Yahata;T. Akazawa;D. Wijesekera;S. Imamoto;S. Hatoya;N. Inoue;T. Inaba