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腹膜透析による合併症の発症メカニズム・新規治療法の探索

腹膜透析并发症发生机制及治疗新方法探讨

基本信息

批准号：
12J00247
负责人：
水野智博
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Meijo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J00247/
关键词：
膜補体制御因子腹膜透析 C5a 腹膜中皮細胞

项目摘要

1.腹膜透析液暴露による膜補体制御因子の発現変化・申請者は、腹膜における膜補体制御因子の破綻によって、組織障害が惹起され、高浸透圧下、低pH下では、さらに増悪することも明らかにしてきた。この結果から、腹膜透析液の暴露が補体制御能を低下させていると考え、本研究を着想した。本年度の成果として、中皮細胞表面に発現する膜補体制御因子を、フローサイトメトリー法を用いて解析することに成功し、高浸透圧かつ低pHの腹膜透析液暴露により、細胞表面の補体制御因子発現が低下していることを見出した。以上の結果から、腹膜透析液暴露により補体制御能が低下していることが示され、臨床応用に向けた重要な成果となった。2.補体制御機構の破綻を介した腹膜障害に対する抗C5a療法の有用性・申請者は、膜補体制御因子の機能を抑制することで急性腹膜障害が惹起されることを報告している。本研究では、上記した急性腹膜障害に対して抗C5a療法が有用であるか検討を行った。C5aを不活化する低分子ペプチド(以下AcPepAとする)を0.33,0.67,1.33mg/bodyで経静脈内投与したところ、1.33mg/bodyの用量で組織障害が有意に抑制された。1.33mg/bodyの投与量を用いて、AcPepA投与から6,12,24時間後の組織変化を確認したところ、各時点での組織障害軽減作用が認められた。さらに、C5a受容体アンタゴニストとAcPepAを用いて、その作用を比較したところ、同等の組織障害軽減作用が認められた。以上の結果から、腹膜組織障害に対する抗C5a療法の有用性が示唆され、臨床応用に向けた重要な成果が得られた。これらの結果を取りまとめ、学術誌へ論文投稿中であり、日本透析医学会、補体シンポジウム、国際補体ワークショップにて学会発表も行った。

1. Development of Membrane Deficiency Factor in Peritoneal Dialysis Solution Exposure. Applicants are concerned about the development of membrane deficiency factor in peritoneal dialysis, tissue damage, high osmotic pressure, low pH, and high pH conditions. The results showed that PD exposure was associated with a decrease in systemic performance. This year's results show that membrane regulatory factors developed on the surface of mesothelioma cells are successfully analyzed by the use of high osmotic pressure and low pH peritoneal dialysis fluid exposure, and that membrane regulatory factors developed on the surface of mesothelioma cells are low. These results indicate that PD exposure to a low level of systemic resistance is important for clinical use. 2. The effectiveness of anti-C5a therapy for the prevention of peritoneal damage due to deficiencies in the regulatory mechanism of the supplement. This study was conducted to evaluate the efficacy of anti-C5a therapy for acute peritoneal injury. C5a is not activated by low molecular weight peptides (AcPepA), but 0.33, 0.67, and 1.33 mg/body. Intravenous administration of C5a at doses of 1.33 mg/body intentionally inhibits tissue damage. The tissue changes after 6, 12 and 24 hours of AcPepA administration were confirmed, and the tissue damage reduction effect at each time point was confirmed. C5a receptor loss is due to the effects of the same tissue damage. These results demonstrate the usefulness of anti-C5a therapy for peritoneal tissue damage and are important for clinical use. The results of this study were selected from the journal of academic journals, the Japan Dialysis Association, the Complement Society, and the International Complement Society.