腎細胞がんの遺伝子変異に着目したプロリン水酸化酵素阻害薬の安全性評価

聚焦基因突变的脯氨酰羟化酶抑制剂在肾细胞癌中的安全性评价

基本信息

  • 批准号:
    22K06734
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

2022年度は、①HIF-PH阻害薬(HIF-PHI)がvon Hippel-Lindau(VHL)腫瘍抑制因子変異株の増殖に与える影響、②HIF-PHIが抗がん剤耐性獲得に与える影響を明らかにすることを目標として研究計画を遂行した。VHL腫瘍抑制因子変異株およびVHL腫瘍抑制因子非変異株をBALB-nu/nuマウス(ヌードマウス)へ異種移植し、用量はマウス用に増量したものの、用法は実臨床と同じ設定とし、ロキサデュスタットを週3回0-200 mg/kgにて、経口投与を行った。200mg/kg投与群では、一部の個体が投与開始から21日以内に死亡した。同投与群では、ロキサデュスタットによる毒性が認められた可能性が否定できないため、腫瘍径の比較はコントロール(0mg/kg),50,100mg/kg投与群間で実施した。ロキサデュスタット投与後の腫瘍径を比較したところ、VHL変異株では、ロキサデュスタット投与による腫瘍増殖が認められなかったものの、VHL非変異株では用量依存的な腫瘍径の増加が認められた。加えて、上記個体群の血中ヘモグロビン値を測定したところ、100mg/kg投与群のみ、コントロール群と比較して、統計学的に有意なヘモグロビン値の上昇が認められた。HIF-PHIが抗がん剤耐性獲得に与える影響を明らかにするため、腫瘍増殖が認められたロキサデュスタット100mg/kg投与群に対し、VEGF受容体阻害薬(アキシチニブ)およびmTOR阻害薬(エベロリムス)を用いた治療実験を行った。アキシチニブ投与群では抗腫瘍効果が認められなかったものの、エベロリムス投与群では、用量依存的な腫瘍増殖抑制効果が認められた。
In 2022, we will carry out the research plan of HIF-PHI and Hippel-Lindau (VHL) tumor-inhibiting factor on the growth and influence of different strains, and HIF-PHI on the acquisition and influence of anti-tumor tolerance. VHL tumor suppressor variable strain BALB-nu/nu At 200mg/kg, the dose was administered in groups, and some individuals died within 21 days after administration. Comparison of toxicity between co-administered and co-administered doses (0mg/kg),50 mg/kg and 100mg/kg) A comparison of the size of the plant and the size of the plant. Add to this list the blood values of individual groups measured at 100mg/kg, group comparison, statistical analysis of the increase in blood values. HIF-PHI has been used in the treatment of VEGF receptor inhibitor (VEGF receptor inhibitor) at doses of 100mg/kg. The effect of anti-tumor therapy on the proliferation of tumor cells was determined by the dosage of anti-tumor therapy.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

水野 智博其他文献

IgA腎症の血清IgA1ヒンジ部O結合型糖鎖の詳細な解析
IgA 肾病血清 IgA1 铰链 O 连接糖链的详细分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高橋 和男;近藤 亜矢子;水野 智博;秋山 真一;林 宏樹;小出 滋久;佐藤 和一;長谷川 みどり;比企 能之;湯澤 由紀夫
  • 通讯作者:
    湯澤 由紀夫
IgA腎症のメサンギウム組織トランスグルタミナーゼ活性は糖鎖異常IgA1と独立して疾患活動性と関連する
IgA 肾病中的系膜组织转谷氨酰胺酶活性与疾病活动相关,与聚糖异常 IgA1 无关
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高橋 和男;水野 智博;尾之内 高慶;秋山 真一;林 宏樹;小出 滋久;佐藤 和一;長谷川 みどり;日下 守;永松 正;堤 寛;丸山 彰一;比企 能之;北村 博司;人見 清隆;湯澤 由紀夫
  • 通讯作者:
    湯澤 由紀夫
正常人IgA1 O結合型糖鎖構造の人種間比較
正常人 IgA1 O 连接聚糖结构的种族间比较
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大山 友香子;高橋 和男;山口 央輝;松下 祥子;加藤 彰浩;吉田 祐理;水野 智博;深町 幸宏;横井 靖人;中嶋 和紀;比企 能之;湯澤 由紀夫
  • 通讯作者:
    湯澤 由紀夫

水野 智博的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('水野 智博', 18)}}的其他基金

腹膜透析による合併症の発症メカニズム・新規治療法の探索
腹膜透析并发症发生机制及治疗新方法探讨
  • 批准号:
    12J00247
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows

相似国自然基金

VHL在膀胱癌中抑制POLD1介导的糖酵解和同源重组修复
  • 批准号:
    QN25H160106
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
表观遗传串扰抑制的VHL转录发挥泛素化作用介导槟榔碱诱发口腔黏膜下纤维性变的机制研究
  • 批准号:
    82360190
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    32 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
VHL/TRF1调控端粒功能在肾癌发生发展过程中的作用及机制研究
  • 批准号:
    82302964
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
去甲基化酶KDM3B通过表观重塑放大ZHX2低氧非依赖通路促VHL缺陷型肾癌进展的机制研究
  • 批准号:
    82372731
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    65 万元
  • 项目类别:
    面上项目
抑癌基因VHL通过抑制NLRP3炎性小体发挥抗炎功能的分子机制研究
  • 批准号:
    82371786
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    51 万元
  • 项目类别:
    面上项目
VHL/HIF1α轴调控LAMA5诱导骨-血管形成耦联促进骨运动康复的新机制研究
  • 批准号:
    82302853
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
受VHL调控的LC3C自噬降解PD-L1进而抑制肾透明细胞癌的研究
  • 批准号:
    82303239
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
抑癌基因VHL调控肾癌细胞代谢的分子机制研究
  • 批准号:
    82273244
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    52 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

ヒトVHL病治療法探索に向けた血管オルガノイドの移植ヒト化マウスモデルの開発
开发用于血管类器官移植的人源化小鼠模型,以探索人类 VHL 疾病的治疗方法
  • 批准号:
    23K14457
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
遺伝性腫瘍家系の未発症血縁者を検診行動に繋げる支援プログラムの検討:VHL病を中心に
检查将遗传性肿瘤家族未受影响的亲属与筛查行为联系起来的支持计划:关注 VHL 疾病
  • 批准号:
    23K16282
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Pro-tumorigenic roles of a VHL isoform in Clear Cell Renal Cell Carcinoma
VHL 亚型在透明细胞肾细胞癌中的促肿瘤作用
  • 批准号:
    10649049
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
Molecular Pathophysiology of Von Hippel Lindau (VHL) disease
Von Hippel Lindau (VHL) 病的分子病理生理学
  • 批准号:
    10300318
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
Analysis of HIF1-alpha, PHD2 and VHL interactions
HIF1-α、PHD2 和 VHL 相互作用的分析
  • 批准号:
    562148-2021
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    University Undergraduate Student Research Awards
Identification of VHL-dependent dysfunction of the retinoblastoma protein in renal cancer RUNNING TITLE: Characterization of pRb dysfunction in RCC
鉴定肾癌中视网膜母细胞瘤蛋白的 VHL 依赖性功能障碍 运行标题:RCC 中 pRb 功能障碍的特征
  • 批准号:
    444306
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Operating Grants
Molecular Pathophysiology of Von Hippel Lindau (VHL) disease
Von Hippel Lindau (VHL) 病的分子病理生理学
  • 批准号:
    10470845
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
Generation of Novel Osteolineage VHL Conditional Knockout Mice to Study B Cell Microenvironments
生成新型骨谱系 VHL 条件敲除小鼠以研究 B 细胞微环境
  • 批准号:
    10368064
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
VHL発現に着目した舌異形成から癌への分子機構の解明と新たな舌癌の治療法の開発
重点关注VHL表达阐明舌发育不良至癌症的分子机制并开发舌癌新治疗方法
  • 批准号:
    20K18326
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Elucidation of the clonal evolution and establishment of treatment strategies of renal cell carcinoma associated with VHL disease
阐明与 VHL 疾病相关的肾细胞癌的克隆进化和治疗策略的建立
  • 批准号:
    20K09536
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了