有効かつ安全なナノ医薬品の設計に資するナノマテリアルの安全性評価マーカーの探索

寻找纳米材料的安全评估标记，有助于设计有效和安全的纳米药物

• 批准号: 12J00497
• 负责人: 東阪 和馬
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J00497/
• 关键词: ナノマテリアル; バイオマーカー; プロテオミクス

申請者は、ナノ医薬品の安全性を開発段階において、早期に予測・診断できる安全性評価マーカーの探索を図り、その基礎情報の収集を推進している。当該年度は、薬物送達担体として期待される非晶質ナノシリカを対象素材とし、急性期における生体影響を反映した発現変動蛋白質について、血中蛋白質の量的・質的変化の網羅的な解析を実施した。BALB/cマウスに、粒子径が70nmの非晶質ナノシリカ(nSP70)を0.8mg/mouseで尾静脈より単回投与し、投与後24時間に血液を回収した。回収してきた血漿サンプルを用い、二次元ディファレンシャル電気泳動により発現変動蛋白質を網羅的に解析した結果、nSP70投与群において、生理食塩水投与群と比較し2倍以上発現が増加しているスポットが59個、逆に発現が減少しているスポットが23個見出された。質量分析装置により対応する蛋白質の同定を試みたところ、計7種の蛋白質の同定に成功した。同定された蛋白質の中で、本検討では、ヘモペキシンに着目し、以後の解析を進めた。非晶質シリカ曝露後の血中でのヘモペキシンの発現変動を定量解析するために、BALBlcマウスにnSP70、nSP300、mSP1000をそれぞれ0.8mg/mouseで尾静脈投与し、投与後24時間における血中ヘモペキシン量をELISAにより測定した。その結果、血中ヘモペキシン量はnSP70投与群でのみ生理食塩水投与群と比較して有意に増加することが明らかとなった。このことから、血中ヘモペキシン量が、非晶質シリカの粒子径の減少に伴い増加することが明らかとなった。今後は、これら血中ヘモペキシン量の増加と非晶質ナノシリカ投与により誘発される生体影響との連関解析を図ることで、ナノマテリアルの安全性を事前に予測・評価し得るシステムの確立を目指す。

The applicant shall, in the development phase of the safety of medical products, conduct early prediction and diagnosis, conduct safety evaluation, and conduct collection of basic information. In the current year, the analysis of amorphous protein content, biological effects, and quantitative and qualitative changes in blood protein content will be carried out in response to the expected delivery of the substance to the imaging material and during the acute phase. BALB/c, particle diameter 70nm amorphous NSP70, 0.8 mg/mouse, tail vein injection, blood injection 24 hours after injection The results of analysis of plasma protein, protein, The identification of 7 kinds of proteins was successfully carried out in the mass analysis device. In the same way, the protein in this study was analyzed in detail. Quantitative analysis of the changes in plasma concentrations of nSP70, nSP300 and mSP1000 after exposure to amorphous substances was performed at a dose of 0.8 mg/mouse by ELISA at 24 hours after administration. The results showed that the amount of blood in the serum was higher than that in the control group. The size of the particles in the amorphous matrix increases. In the future, the increase in the amount of blood, amorphous substances, and biological effects of the drug will be analyzed in advance, and the safety of the drug will be evaluated.

项目成果

Hemopexin as biomarkers for analyzing the biological responses associated with exposure to silica nanoparticles.

• DOI: 10.1186/1556-276x-7-555
• 发表时间: 2012-10-08
• 期刊: Nanoscale research letters
• 作者: Higashisaka K;Yoshioka Y;Yamashita K;Morishita Y;Pan H;Ogura T;Nagano T;Kunieda A;Nagano K;Abe Y;Kamada H;Tsunoda S;Nabeshi H;Yoshikawa T;Tsutsumi Y
• 通讯作者: Tsutsumi Y

非晶質ナノシリカの炎症惹起メカニズムの解明に向けた基礎的検討

阐明无定形纳米二氧化硅炎症诱导机制的基础研究

• 发表时间: 2012
• 作者: フロール;H・ターク;DC;ファンデンボス;Higashisaka K;Nagano T;Higashisaka K;東阪和馬
• 通讯作者: 東阪和馬

Potential of acute-phase proteins as biomarkers for sub-nano platinum exposure

急性期蛋白作为亚纳米铂暴露生物标志物的潜力

• 发表时间: 2012
• 期刊: Pharmazie
• 影响因子: 1.6
• 作者: フロール;H・ターク;DC;ファンデンボス;Higashisaka K;Nagano T
• 通讯作者: Nagano T

Basic assessment for clarifying the mechanism of inflammatory effects of silica nanoparticles

阐明二氧化硅纳米颗粒炎症作用机制的基本评估

• 发表时间: 2012
• 作者: フロール;H・ターク;DC;ファンデンボス;Higashisaka K;Nagano T;Higashisaka K
• 通讯作者: Higashisaka K