メタボロミクスを用いた糖代謝の新規制御機構の解明

利用代谢组学阐明葡萄糖代谢的新调节机制

• 批准号: 12J00521
• 负责人: 高橋 春弥
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J00521/
• 关键词: メタボロミクス; 糖代謝; LC-MS; PPARα

前年度の研究結果より、脂質代謝制御に重要なPPARαを活性化させた際の代謝物変動について網羅的解析(メタボロミクス解析)を行った結果、リゾホスファチジルコリン(Lysophosphatidylcholine, LPC)が、PPARα活性化により血中、肝臓中で増加することを見出した。そこで、本年度は、PPARαアンタゴニストを用いた実験及びsiRNAを用いたLPC合成酵素発現抑制実験を行い、肝臓中LPCの生合成経路及び機能解析を行った。また、脂肪細胞における炎症条件下でのLPC刺激による糖取り込み作用の解析を行った。肝臓に関する検討では、PPARαのアンタゴニストをマウス肝臓初代培養細胞に添加する実験を行い、培養細胞中のLPC合成酵素(ptag7)の発現量が減少するのと同時に、培養上清中のLPC量も減少することを見出した。また、Pla_2g7の発現量をsiRNA処理にて抑制したところ、培養上清中のLPC量が減少することを新たに見出した。これらのことから、PPARαの活性化及びPla_2g7の発現はLPCの生成に重要な役割を担っていることが示された。さらに、マウス肝臓初代培養細胞系においてLPC添加実験を行った結果、PPARα標的遺伝子発現量が増加することを見出した。以上の結果より、PPARα活性化により誘導されたLPCはポジティブフィードバック的に再びPPARαを活性化させる作用があることが示唆された。脂肪細胞に関する検討では、マクロファージ培養上清あるいは腫瘍壊死因子-α(TNF-α)を添加することでインスリン抵抗性を生じさせた培養脂肪細胞を用いて、LPCが有する糖取込作用について検討を行った。その結果・マクロファージ培養上清あるいは腫瘍壊死因子-α(TNF-α)添加で生じたインスリン抵抗性はLPC添加により一部回復することを見出した。本実験結果から、LPCはインスリン抵抗性によって低下した糖取込作用を一部回復させる能力を有することが示唆された。本年度の研究結果より、肝臓においてPPARα活性化及びPla_2g7が関与するLPC生成のメカニズムが解明されるのと同時に、脂肪細胞においてLPCが糖代謝異常の改善に寄与することが示唆された。

The results of the previous year's study, the results of the previous year's study, and the analysis of the important PPAR α-activating agents. The results of the previous study, the results of the previous study In this year's experiment, PPAR α and PPAR α were used to determine the activity of LPC biosynthesis pathway in liver and analyze the activity of LPC synthesis in liver. Under the condition of inflammation, the effects of LPC stimulation and sugar extraction were analyzed. The primary culture cells of the liver were incubated with LPC synthase (ptag7), the amount of LPC synthase (ptag7) in the culture cells, the amount of LPC in the supernatant, and the amount of DNA synthase in the culture cells. The amount of LPC in the supernatant, the amount of DNA in the supernatant. The activation of PPAR alpha and the generation of important service cutters due to the presence of LPC in the Pla_2g7 system show that it is important to perform the operation. The results of the primary culture of the cell line, the addition of LPC, the dose of PPAR α, and the output of the cell line were measured. The above results show that the activation of PPAR α leads to the activation of LPC alpha, the activation of PPAR α, the activation of PPAR α and the activation of PPAR α. Fat

项目成果

PPARα活性化により肝臓から誘導されるリゾリン脂質は高血糖状態を改善させる

PPARα 激活从肝脏诱导的溶血磷脂可改善高血糖状况

• 发表时间: 2014
• 作者: 髙橋 春弥;後藤 剛;山崎 陽太;鎌苅 浩介;鈴木 秀幸;柴田 大輔;高橋 信之;河田 照雄
• 通讯作者: 河田 照雄

トマト加工・調理条件がオキソ酸生成に与える影響

番茄加工和烹饪条件对含氧酸产生的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: 江口由;松宮健太郎;水谷由記子;高橋春弥;高橋信之;河田照雄;高橋延行;鈴木達哉;荒武;櫻井望;鈴木秀幸;柴田大輔;松村康生
• 通讯作者: 松村康生

Metabolomics approaches for identifying metabolic syndrome protecting metabolites from tomato

用于识别保护番茄代谢物的代谢综合征的代谢组学方法

• 发表时间: 2012
• 作者: Shibata D;Kim Y-I;Takahashi R;Iijima Y;Aoki K;Kawada T
• 通讯作者: Kawada T

トマト果実におけるoxo-octadecadienoic acids及び脂肪酸のプロファイル解析

番茄果实中氧代十八碳二烯酸和脂肪酸的谱分析

• 发表时间: 2014
• 作者: 鎌刈 浩介;高橋 春弥;鈴木 秀幸;後藤 剛;高橋 信之;柴田 大輔;河田 照雄
• 通讯作者: 河田 照雄

High efficient analysis for long free fatty acid profile by ultrahigh-performance liquid chromatography-mass spectrometry。

通过超高效液相色谱-质谱法对长游离脂肪酸进行高效分析。

• 发表时间: 2013
• 作者: Takahashi H. Suzuki H;Suda K;Yamazaki Y;Takino A;KimY-I;Goto T;Takahashi N;Iijima Y;Aoki K;Shibata D;Kawada T
• 通讯作者: Kawada T