核小体によるエネルギー代謝制御機構の解析

核仁能量代谢调控机制分析

• 批准号: 12J01056
• 负责人: 熊澤 拓也
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J01056/
• 关键词: 核小体; エネルギー代謝; 肝臓; 脂質代謝; メタボリック症候群

〈背景・目的〉NMLはrDNAのエピジェネティックな制御を介してrRNA転写を抑制することが分かっている。特に、NMLは飢餓時に活性化し、細胞のエネルギー消費を抑制することが明らかとなっている。本研究では、NMLの個体における機能を明らかにし、それらの詳細な制御メカニズムを解明することを目的にしている。さらにNMLの活性制御技術を開発し、治療薬への応用を目指す。〈結果・考察〉1. 個体におけるNMLの機能解析野生型マウスとNML欠損マウスの各臓器におけるrRNAの転写量を比較した結果、肝臓が最も顕著に差が表れていたことから、肝臓にターゲットを絞って解析を進めた。その結果、NML欠損マウスの肝臓では、ATP量が優位に減少していることが明らかになった。また、脂質を分解しエネルギーを作り出す代謝経路が亢進していることと、脂質を合成する代謝経路が抑制されていることも見出した。さらに、NML欠損マウスでは、野生型に比べ酸素消費量が増加しており、個体レベルにおいてもエネルギー代謝の活性が高くなっていることが明らかになった。その結果、NML欠損マウスは腹腔領域の脂肪量が減少し、体重が低くなることが分かった。そこで、肝臓特異的なNML欠損マウスを作製し解析を進めた結果、NML欠損マウスで見られた個体エネルギー代謝の亢進は、肝臓内のNMLが欠損することによって引き起こされることが明らかとなった。2. NML阻害剤のスクリーニングNMLの活性を制御する化合物をスクリーニングし、NMLの活性阻害剤を複数同定した。NML阻害剤を処理した培養細胞においては、rRNAの転写量が増加し、脂質を分解してエネルギーを産生する経路が亢進していることがわかった。つまり、NML阻害剤はNMLの機能を阻害することによって細胞内のエネルギーバランスを制御できることが分かった。〈今後の展望〉NMLによる代謝制御機構の破綻と、疾患との関係を明らかにし、NML阻害剤による治療への応用を目指す。

Background, purpose > < NML は rDNA の エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク な suppression を interface し て rRNA planning write を inhibit す る こ と が points か っ て い る. に, NML は hungry に activeness し, cell の エ ネ ル ギ ー consumption を inhibit す る こ と が Ming ら か と な っ て い る. This study で は, NML の individual に お け る function を Ming ら か に し, そ れ ら の detailed な suppression メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と を purpose に し て い る. Youdaoplaceholder0 NML <s:1> active control technology を for the development of を, therapeutic drugs へ 応 応 with を fingers す. < result, examine > 1. Individual に お け る NML の function analytical wild-type マ ウ ス と NML owe loss マ ウ ス の each viscera に お け る rRNA の を planning write quantity comparing し た result is crucial, liver が most も 顕 the poor に が table れ て い た こ と か ら routine, liver に タ ー ゲ ッ ト を ground っ て parsing を into め た. そ の results, NML owe damage マ ウ ス の is crucial liver で は, ATP quantity が optimal に reduce し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, lipid を decomposition し エ ネ ル ギ ー を as り out す metabolic 経 road が hyperthyroidism し て い る こ と と, lipid を synthetic す る metabolism 経 road が inhibit さ れ て い る こ と も shows し た. さ ら に, NML owe damage マ ウ ス で は, than wild type に べ acid consumption が raised plus し て お り, individual レ ベ ル に お い て も エ ネ ル ギ ー metabolic activity の が high く な っ て い る こ と が Ming ら か に な っ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results: NML underloss, ウス ウス ウス, が reduction of <s:1> fat mass in the abdominal cavity area, った, が low くなる とが とが score of body weight った った. そ こ で routine, liver specific な NML owe loss マ ウ ス を cropping し parsing を into め た results, NML owe damage マ ウ ス で see ら れ た individual エ ネ ル ギ ー metabolic の hyperthyroidism は within a routine, liver の NML が owe loss す る こ と に よ っ て lead き up こ さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. 2. NML resistance against tonic の ス ク リ ー ニ ン グ NML の を active suppression す る compound を ス ク リ ー ニ ン グ し, NML の is active resistance against tonic を plural with fixed し た. NML resistance against tonic を 処 Richard し た culture cell に お い て は, rRNA の planning write in が raised add し, lipid を decomposition し て エ ネ ル ギ ー を produce す る 経 road が hyperthyroidism し て い る こ と が わ か っ た. つ ま り, NML resistance against tonic は NML の function を resistance against す る こ と に よ っ て in cells の エ ネ ル ギ ー バ ラ ン ス を suppression で き る こ と が points か っ た. < の future > NML に よ る royal institution flaw の と, metabolic system diseases と の masato を and Ming ら か に し, NML resistance against tonic に よ る treatment へ の 応 with を refers す.

项目成果

The nucleolus modulates p53-mediated cell fate decision

核仁调节 p53 介导的细胞命运决定

• 发表时间: 2012
• 作者: Suzuki;E. & Okada;T.;檀上尭;西村和帆
• 通讯作者: 西村和帆