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ＰＧＤ２による癌の転移阻止

通过 PGD2 预防癌症转移

基本信息

批准号：
12J01079
负责人：
小林幸司
金额：
$ 1.73万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J01079/
关键词：
癌転移血管透過性 Prostaglandin D2 SDF-1a プロスタグランジンD2 血管内皮細胞

项目摘要

炎症性脂質メディエーター (Inflammatory lipid mediator: ILM) の合成酵素およびその受容体をKOしたマウスを用いて、癌の転移に対するILMの関与を検討した。ILMの合成酵素、受容体KOマウスでは、野生型マウスに比べて接種したメラノーマの肺転移が抑制された。このことから、ILMは転移促進作用を持つことが明らかになった。次に、骨髄移植、免疫染色によってILMの産生細胞、受容細胞を同定した。興味深いことに、ILMの受容体は免疫細胞に発現しており、ILMが癌に対する免疫反応を抑制することで癌の転移を促進している可能性が示された。ILMをin vitroで免疫細胞に処置すると、抗がん作用を持つサイトカインXの産生がmRNAレベル、タンパクレベルで顕著に抑制された。サイトカインXの中和抗体の処置によって、ILM受容体欠損による転移抑制作用が解除されたことからも、ILMがサイトカインXの産生を抑制し、抗癌免疫を抑制することで転移を促進していることが明らかになった。

Inflammatory lipid メディエーター (Inflammatory lipid mediator: ILM) の synthetic enzyme およびその by let body を KO したマウスを with いて, cancer の planning move にす seaborne る ILM の masato and を beg し検た. ILM の synthesis enzyme, let body KO マウスでは, wild type マウスに than べて vaccination したメラノーマの lung planning move が inhibit された. <s:1> <s:1> とらら and ILM 転転 have a promoting effect on を holding <s:1> とがとが and ららになった. The subsequent に, bone marrow transplantation, immunostaining によってILM samples to produce cells, and the recipient cells を were simultaneously determined to たた. Fun deep いことには immune cells, ILM の let body に発 now しており, ILM が carcinoma にす seaborne る immune against 応を inhibit することで carcinoma の planning move を promote していがる possibility in された. ILM を in vitro で immune cells に処 buy すると, resisting がん role を hold つサイトカイン X の produce が mRNA レベル, タンパクレベルで顕 the に inhibit された. サイトカイン X の neutralizing antibody の処 buy によって, ILM let body owe loss による planning move inhibition が remove されたことからも, ILM がサイトカイン X のを an adverse し, antitumor immune を suppression することで planning move を promote していることが Ming らかになった.