膵臓癌間質相互作用における間葉系幹細胞(MSC)の関与の解明と新規治療法の開発

阐明间充质干细胞（MSC）参与胰腺癌基质相互作用并开发新的治疗方法

基本信息

批准号：
12J01237
负责人：
藤原謙次
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J01237/
关键词：
膵癌間葉系幹細胞膵星細胞癌問質相互作用癌間質相互作用

项目摘要

本研究は、近年提唱されている間葉系幹細胞(MSC)が膵癌の増殖・浸潤に関与しているという報告がなされたことより、膵間質に存在する膵星細胞を特異的に誘導するMSCが膵癌細胞浸潤の先導役として働き、原発巣でのDeSmoplasia形成に関与するのではないかと考え、これを研究課題とした、昨年度は癌問質相互作用を主導する間質細胞の表面抗原の同定を試み、CD271という表面抗原発現膵星細胞は、癌細胞の一定時間影響により一旦増加しその後減少するという現象を見出した。本年度は昨年度報告した新しい細胞分取法を用いて、膵星維胞の分取を行った後マイクロアレイに提出し、癌細胞によって遊走された膵星細胞においてNPAS1という転写因子が増加していることを見出した. このNPASLの解析において、癌細胞との共培養および上清との培養は膵星細胞中のNPAS1 mRNAを増加させた. また、NPAS1の抑制によってHGFおよびc-Metの変動がみられ、これらは癌間質相互作用に強くかかわる因子であることよりNPAS1の癌間質相互作用への関与が改めて確認された、本研究の主目的ではなかったが、癌細胞の一部に発現がみられたことより癌細胞におけるCD105とCD166の解析を同時に進めた。CD105陽性膵癌細胞が癌問質相互作用の影響を受けやすいことを突き止め、同内容の論文は英文雑誌Pancreasに掲載となった。またCD166の癌細胞における発現を解析し、CD166陽性細胞および陰性細胞は著しく機能が異なっていた。本研究では癌細胞に強く影響する/影響される間質細胞の同定を試み、1つの表面抗原の同定、そして1つの転写因子の同定を行えた。またそれに派生し癌細胞の特徴的な細胞集団を同定できえた。残念ながら目標としていた膵星細胞の純化にまでは至れなかったが、依然として予後不良であり有効な補助療法に乏しい膵癌において、新しい治療の切り口として注目される癌間質相互作用の研究に貢献できたものと考えている。

这项研究报道说，近年来提出的间质干细胞（MSC）参与了胰腺癌的增殖和入侵，并且人们认为，在胰腺基质中特别诱导胰腺层状细胞的MSC可以成为胰腺癌细胞的入侵中的主要参与者。这是这项研究的主题。去年，我们试图鉴定出导致癌症相互关系的基质细胞的表面抗原，并发现表达表面表达抗原的胰腺星状细胞（称为CD271）暂时增加，然后由于癌细胞在一定时间段内的影响而减少。今年，我们使用了去年报道的一种新的细胞分选方法来制备胰腺纤维纤维并将其提交给微阵列，并发现在癌细胞迁移的胰腺星状细胞中，转录因子NPAS1增加了。在对NPASL的分析中，与癌细胞共培养并用上清液培养胰腺星状细胞中NPAS1 mRNA的增加。此外，由于NPAS1的抑制，观察到HGF和C-MET的波动，并且由于这些因素与癌基质相互作用强烈涉及，因此NPAS1参与了癌症基质相互作用。尽管这不是这项研究的主要目的，但我们同时在癌细胞中分析了CD105和CD166，因为在某些癌细胞中观察到了这一表达。据发现，CD105阳性胰腺癌细胞易受与癌症相关的相互作用的影响，并且同一篇论文发表在英语杂志胰腺上。此外，分析了CD166在癌细胞中的表达，CD166阳性细胞和阴性细胞具有显着不同的功能。在这项研究中，我们试图鉴定出强烈影响/影响癌细胞，鉴定一种表面抗原和一种转录因子的基质细胞。它还使我们能够鉴定出癌细胞的不同细胞群。不幸的是，我们无法达到胰腺星状细胞纯化的靶标，但我们认为，这能够为癌症基质相互作用的研究做出贡献，这吸引了胰腺癌的一种新方法，该方法的预后较差，缺乏有效的辅助治疗。