膵臓癌間質相互作用における間葉系幹細胞(MSC)の関与の解明と新規治療法の開発

阐明间充质干细胞（MSC）参与胰腺癌基质相互作用并开发新的治疗方法

• 批准号: 12J01237
• 负责人: 藤原 謙次
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J01237/
• 关键词: 膵癌; 間葉系幹細胞; 膵星細胞; 癌問質相互作用; 癌間質相互作用

本研究は、近年提唱されている間葉系幹細胞(MSC)が膵癌の増殖・浸潤に関与しているという報告がなされたことより、膵間質に存在する膵星細胞を特異的に誘導するMSCが膵癌細胞浸潤の先導役として働き、原発巣でのDeSmoplasia形成に関与するのではないかと考え、これを研究課題とした、昨年度は癌問質相互作用を主導する間質細胞の表面抗原の同定を試み、CD271という表面抗原発現膵星細胞は、癌細胞の一定時間影響により一旦増加しその後減少するという現象を見出した。本年度は昨年度報告した新しい細胞分取法を用いて、膵星維胞の分取を行った後マイクロアレイに提出し、癌細胞によって遊走された膵星細胞においてNPAS1という転写因子が増加していることを見出した. このNPASLの解析において、癌細胞との共培養および上清との培養は膵星細胞中のNPAS1 mRNAを増加させた. また、NPAS1の抑制によってHGFおよびc-Metの変動がみられ、これらは癌間質相互作用に強くかかわる因子であることよりNPAS1の癌間質相互作用への関与が改めて確認された、本研究の主目的ではなかったが、癌細胞の一部に発現がみられたことより癌細胞におけるCD105とCD166の解析を同時に進めた。CD105陽性膵癌細胞が癌問質相互作用の影響を受けやすいことを突き止め、同内容の論文は英文雑誌Pancreasに掲載となった。またCD166の癌細胞における発現を解析し、CD166陽性細胞および陰性細胞は著しく機能が異なっていた。本研究では癌細胞に強く影響する/影響される間質細胞の同定を試み、1つの表面抗原の同定、そして1つの転写因子の同定を行えた。またそれに派生し癌細胞の特徴的な細胞集団を同定できえた。残念ながら目標としていた膵星細胞の純化にまでは至れなかったが、依然として予後不良であり有効な補助療法に乏しい膵癌において、新しい治療の切り口として注目される癌間質相互作用の研究に貢献できたものと考えている。

In this study, we reported that mesenchymal stem cells (MSCs) are involved in the proliferation and invasion of cancer cells. We also reported that MSC are involved in the formation of DeSmoplasia as a precursor to cancer cell invasion due to the presence of stromal cells. In the past year, the interaction between tumor cells and surface antigens was dominant, and CD271 and surface antigens were found in astrocytes and cancer cells. Once increased, they decreased. This year's annual report is based on the use of new methods for the isolation of astrocytes. The expression of NPAS1 mRNA in the supernatant of co-culture of tumor cells and cultured astrocytes was increased. The main purpose of this study is to identify the relationship between the strong factor of carcinoma-stromal interaction of NPAS1 and the change of CD105 and CD166 in cancer cells. CD105-positive cancer cells are affected by tumor-matrix interaction. CD166 positive cells and CD166 negative cells have different functions. In this study, we investigated the effects of tumor cells on the homeostasis of stromal cells, 1 on the homeostasis of surface antigens and 1 on the homeostasis of transcription factors. The characteristic of cancer cells is derived from the same set of cells. The purpose of purification of astrocytes is to improve the quality of astrocytes and to improve the quality of astrocytes.

项目成果

Migratory Activity of CD105+ Pancreatic Cancer Cells Is Strongly Enhanced by Pancreatic Stellate Cells

• DOI: 10.1097/mpa.0b013e318293e7bd
• 发表时间: 2013-11
• 期刊: Pancreas
• 影响因子: 2.9
• 作者: K. Fujiwara;K. Ohuchida;T. Ohtsuka;K. Mizumoto;Koji Shindo;Naoki Ikenaga;Lin Cui;S. Takahata

CD166 陰性膵癌細胞は強い浸潤能・遊走能を有する

CD166阴性胰腺癌细胞具有较强的侵袭和迁移能力

• 发表时间: 2013
• 作者: 藤原謙次;大内田研宙;進藤幸治;赤川進;江口大樹;小薗真吾;崔林;大塚隆生;高畑俊一;相島慎一;水元一博;田中雅夫
• 通讯作者: 田中雅夫

A CD166 negative subpopulation of pancreatic cancer cells has strong invasive and migratory activity

CD166阴性胰腺癌细胞亚群具有较强的侵袭和迁移活性

• 发表时间: 2013
• 作者: Fujiwara K;et al
• 通讯作者: et al