特異的膵星細胞の機能的分取による膵癌Desmoplasiaの解明

通过特定胰腺星状细胞的功能分选阐明胰腺癌结缔组织形成

• 批准号: 26462065
• 负责人: 藤原 謙次
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26462065/
• 关键词: 膵癌; 膵星細胞; 癌間質相互作用; DNAマイクロアレイ; NPAS1

膵癌は過剰な間質の増生を特徴とし癌の悪性化に影響していると考えられ、癌細胞と間質内の膵星細胞の相互作用の解明によって新たな治療アプローチへつなげることを目標としている。以前の検証でマトリゲルinvasion assayを応用した細胞の機能に基づく分離手技を用い、癌細胞に向けて移動した膵星細胞と移動しなかった細胞に分離、RNAを抽出、DNAマイクロアレイで解析し、2種の膵星細胞において、neuronal PAS domain protein 1（NPAS1）のmRNAが、膵癌細胞に向けて移動した膵星細胞において、移動しなかった細胞に比べ有意に高いことを認めていた。このNPAS１に関し、2014年度は定量的RT-PCR・共培養・RNA抑制実験を用いて検証した。定量的RT-PCRを用い、膵星細胞中のNPAS1のmRNAが膵癌細胞との共培養、および癌細胞からの上清添加によって持続的に増加していくことを確認し、また、EGFの添加実験によってもPSCs中のNPAS1　mRNAは増加していた。NPAS1のRNA抑制実験を行ったが、PSCsの移動能や浸潤能の変化を認めなかった。ここまでの内容を2014年7月の日本膵臓学会で発表を行った。EGFでの増加はしかしわずかであったことから、8種類ほどの代表的な伝達物質を用いて曝露の濃度と時間を変化させながら解析したが、再現性をもって確実に影響をきたす物質の同定には至らなかった。NPAS1の具体的な膵癌組織における役割に関しては不明のままであるが、本研究の代表者が2015年度アメリカのジョーンズ・ホプキンス大学へ留学することとなり研究の廃止申請を行うに至った。

The characteristics of the growth of cancer stroma and the influence of cancer differentiation are studied. The interaction between cancer cells and astrocytes in stroma is explained. Previous studies have shown that there are two types of astrocytes, neuronal PAS domain protein 1 (NPAS1) mRNA, tumor cells, astrocytes, astrocytes, The move was intentional. This NPAS1 test was conducted in 2014 and quantitative RT-PCR, co-culture and RNA inhibition tests were conducted. Quantitative RT-PCR was used to confirm the increase of NPAS1 mRNA in PSCs from co-culture of cancer cells and from supernatant of cancer cells. RNA inhibition of NPAS1 is a key factor in the development of PSCs. The content of this article was published in July 2014 by the Japan Institute of Technology. EGF increases the concentration, time, resolution and reproducibility of substances represented by EGF. The specific cancer tissue of NPAS1 is unknown, and the representative of this study is the application for university education in 2015.