ホウ素中性子補足療法（ＢＮＣＴ）への臨床展開を見据えた新規薬剤の開発研究

新药研发，着眼于硼中子俘获疗法（BNCT）的临床开发

• 批准号: 12J01947
• 负责人: 白川 真
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J01947/
• 关键词: 中性子捕捉療法; リポソーム; ホウ素

研究目的であった「中性子捕捉療法(BNCT)に用いることのできる理想的薬剤の開発研究」として、その可能性をもつ新規ホウ素化合物(ペプチド結合リン脂質類似体)の合成に成功した。本化合物は既存のホウ素化合物(BPA)と新規リン脂質類似体とをアミド結合により合成した新規化合物である。さらに本化合物と各種リン脂質を用いて新規薬剤であるホウ素リボソームを作製し、その機能評価として、マウス大腸がん細胞(CT26)に対するホウ素集積効果により検討した。結果、腫瘍細胞腫でのホウ素取り込み比較と腫瘍細胞内ホウ素濃度は、曝露ホウ素濃度25ppmに対して従来のホウ素化合物であるBSHのホウ素集積効果がほぼ見られない中、ホウ素リボソームは4,5μg^<10>B/1x10^6 cellsを示した。さらにホウ素リボソームにBSHを内封した製剤はさらに高いホウ素集積効果を示し、ホウ素リボソームがBSHを内封した状態でもホウ素集積を行うことができることを確認した。よって、BNCTにおける有用な薬剤の条件のひとつである十分な腫瘍ホウ素濃度に対して、現在用いられているBSHと比較してin vitroではあるものの高いホウ素集積効果を得ることに成功した。当初の本年度計画に組み込んだ正常細胞への影響および担癌マウスへの投与による体内分布などの実験を実施することは叶わなかったが、本結果によっても、BNCTにおいて有用な薬剤となる可能性を示すことができたと考える。

Research purpose で あ っ た temper capture therapy (BNCT) に in "い る こ と の で き 薬 る ideal tonic の 発 research" と し て, そ の possibility を も つ new rules ホ ウ element compounds (ペ プ チ ド combining リ ン lipid similar body) の synthetic に successful し た. This compound は existing の ホ ウ element compounds (BPA) と new rules リ ン similar body lipid と を ア ミ ド combining に よ り synthetic し た new rules compound で あ る. さ ら に this compound と various リ ン lipid を with い て new rules 薬 tonic で あ る ホ ウ element リ ボ ソ ー ム を as し, そ の function evaluation 価 と し て, マ ウ ス e. が ん cells (CT26) に す seaborne る ホ ウ element set product working fruit に よ り beg し 検 た. Results, swollen swollen sores cells で の ホ ウ element take り 込 み compare と swollen sores intracellular ホ は ウ element concentration, exposure ホ ウ element concentration 25 PPM に し seaborne て 従 to の ホ ウ element compounds で あ る BSH の ホ ウ element set product working fruit が ほ ぼ see ら れ な い, ホ ウ element リ ボ ソ ー ム は 4, 5 mu g ^ < > 10 B / 1 x10 ^ 6 cells を shown し た. さ ら に ホ ウ element リ ボ ソ ー ム に BSH を photosensitive し た system tonic は さ ら に high い ホ ウ element set product unseen fruit を し, ホ ウ element リ ボ ソ ー ム が BSH を photosensitive し た state で も ホ ウ element set product line を う こ と が で き る こ と を confirm し た. よ っ て, BNCT に お け る useful な 薬 tonic の conditions の ひ と つ で あ る very な swollen sores ホ ウ element concentration に し seaborne て, now use い ら れ て い る BSH と compare し て in vitro で は あ る も の の high い ホ ウ element set product fruit comes unseen を る こ と に successful し た. の original plan this year に group み 込 ん だ normal cells へ の influence お よ び bear carcinoma マ ウ ス へ の cast with に よ る distribution in vivo な ど の be 験 を be applied す る こ と は leaf わ な か っ た が, this result に よ っ て も, BNCT に お い て useful な 薬 tonic と な を る possibility in す こ と が で き た と exam え る.

项目成果

Evaluation of a liposome modified boron-peptide in vitro

脂质体修饰硼肽的体外评价

• 发表时间: 2012
• 作者: 山田有芸;庄司一子;Hongmei Lisa Li;Hongmei Lisa Li;Hongmei Lisa Li;Hongmei Lisa Li;Hongmei Lisa Li;堀田秋津;Hongmei Li;李紅梅;Li Hongmei;李紅梅;李 紅梅;李 紅梅;田中 公;田中 公;田中 公;田中 公;田中 公;田中 公;田中 公;田中 公;田中公;田中公;田中公;田中公;旗手瞳;旗手瞳;Taro Tsushima;対馬太郎・松本真衣・佐野輝男;白川 真
• 通讯作者: 白川 真