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哺乳類の出生が大脳形成過程に果たす生理的機能およびその破綻の解析

哺乳动物出生在大脑形成过程中发挥的生理功能及其分解的分析

基本信息

批准号：
12J02753
负责人：
戸田智久
金额：
$ 2.32万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J02753/
关键词：
出生 Sox11 神経細胞成熟 SOX11 体性感覚

项目摘要

「出生」は哺乳類の一生で最も劇的な環境変化を伴うが、出生の脳神経系形成過程における生理的重要性は不明な点が多い。出生により発現制御される遺伝子スクリーニングを行ったところ、大脳皮質神経細胞における転写因子Sox11の発現量が出生を契機として減少することを見出していた。そこで本研究課題では、出生→Sox11発現低下→神経細胞成熟というカスケードがあるとの仮説を立て検討した。１、形態的解析　子宮内電気穿孔法を用いた大脳皮質神経細胞へのSox11過剰発現により大脳皮質神経細胞の形態的成熟、即ち樹状突起・軸索の成熟が抑制されることを見出した。さらにshRNA用いたSox11発現抑制の解析から、樹状突起・軸索の進展が著しく促進された。これらの結果は、出生後のSox11発現低下が大脳皮質神経細胞の成熟に必要であることを示唆している。２、分子的解析　神経細胞成熟・未成熟マーカーを用いてSox11-K0マウスの神経細胞成熟を検討した結果、Sox11-KOマウスでは野生型マウスと比較して、成熟マーカーであるNeuNの発現上昇が促進され、一方で未成熟マーカーのDCXの発現が低下していた。また、Sox11強制発現神経細胞では、成熟マーカーであるNeuNの発現増加が抑制され、一方で未成熟マーカーのTuj1, DCXの発現が維持されていた。これらの結果を総合して、生後のSox11発現低下が大脳皮質神経細胞の成熟に必要であることを示唆している。

Birth is the most difficult environment in the lifetime of mammals, and the importance of physiology in the process of birth is not clear. When you are born, you can make sure that you don't know what to do. If you don't know how to do it, you can use it to write a factor called Sox11. If you are born, you can use your computer to make sure that you don't know what to do. In the course of this study, the birth of Sox11 shows that there is a low level of cell maturation. The main results are as follows: 1. The analysis of the shape of the internal electron piercing method is used to detect the maturity of the shape of the cell, that is, the shape of the cell, that is, the shape of the cell is mature, that is, the cable is mature, which inhibits the growth of the cell. The shRNA uses the Sox11 to inhibit the analysis and the protuberance of the protuberance to promote the development of the body. The results showed that the Sox11 was low after birth, and it was necessary to show that it was necessary for the baby to mature. 2. Molecular analysis. Sox11-K0 cell maturation, molecular analysis, immature cell maturation, cell maturation and DCX. The Sox11 forces the cell to grow, the mature to induce the NeuN to increase the inhibition, the immature to induce the Tuj1, and the DCX to maintain the performance. The results showed that after birth, the Sox11 was low, the skin was low, the cells were mature, and it was necessary to instigate the disease.