权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

細胞間コミュニケーションが駆動する腫瘍悪性化の遺伝的基盤

细胞间通讯驱动的肿瘤恶性肿瘤的遗传基础

基本信息

批准号：
12J03424
负责人：
中村麻衣
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

がんの発生・進展において、がん微小環境は重要な役割を果たす。しかし、生体内において一つ一つのがん原性変異ががん微小環境を構築していくメカニズムはほとんど不明である。これまでに我々は、ショウジョウバエ上皮をモデル系として用い、ヒトのがんで高頻度に認められる２種類の変異（がん遺伝子Rasの活性化とミトコンドリアの機能障害）を同時に起こした変異細胞が、炎症性サイトカインUpd（IL-6ホモログ分子）を産生、放出し、その周辺の良性腫瘍を悪性化することを明らかにしてきた（Ohsawa et al., 2012）。興味深いことに、変異細胞自身はこれらの分泌性増殖因子を受容しているにもかかわらず増殖できない。この特徴的な変異細胞の性質に着目し、そのメカニズムを解析した結果、変異細胞は細胞周期をG1期で停止させ、細胞老化を起こしていることが分かった。この結果は、細胞老化現象が無脊椎動物にも存在することを世界で初めて示すものとなった。また、哺乳類の培養細胞において、細胞老化を起こした細胞が種々の分泌性タンパク質を産生、放出するSASPと呼ばれる現象が存在するが、変異細胞はSASPと同様の現象により周辺組織に腫瘍悪性化を誘発することを明らかにした。さらに、このSASP誘導のメカニズムを解析した結果、変異細胞はp53の活性化とCycEの不活性化により細胞周期を停止させ、細胞周期停止とJNKシグナル活性の相互依存的な増幅を誘導してJNK経路を強く活性化し、SASP因子であるUpdの発現誘導を引き起こすことが分かった。ヒトの腫瘍組織においては、様々な刺激によって細胞老化が誘発されていると想定される。本研究により明らかになった細胞老化を介したがん微小環境制御は、細胞間相互作用を介した腫瘍悪性化の要因の一つとなっていると考えられる。

The development and progress of micro-environment are important to the development and development of micro-environment. In the body, there is a change in the original nature of the organism. The microenvironment is constructed. The two types of heterosis (the functional impairment of the activation of Ras) are identified with high frequency, and the heterosis and inflammatory cell Upd (IL-6) are simultaneously generated, released, and transformed into peripheral benign tumors (Ohsawa et al., 2012）。The cells themselves are sensitive to the secretory growth factors. The characteristics of these different cells are analyzed in detail. The cell cycle of different cells is stopped in G1 phase. The aging of cells is started. The result is that the phenomenon of cell aging exists in invertebrates. In mammalian culture, cell aging occurs, and the production and release of secretory substances from cells exist. In addition, SASP induction of p53 activation and CycE inactivation, cell cycle arrest, JNK activation and interdependent increase in JNK pathway activity were induced in different cells. The tissue of the tumor is stimulated by cell aging. This study is aimed at investigating the mechanisms of cellular aging, micro-environmental controls, and cell-cell interactions.