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シグナルハブｐａｒａｆｉｂｒｏｍｉｎが司る各種シグナル間クロストーク機構の解明

阐明信号中枢副纤维蛋白控制的各种信号之间的串扰机制

基本信息

批准号：
12J04126
负责人：
菊地逸平
金额：
$ 1.73万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J04126/
关键词：
シグナル伝達クロストーク

项目摘要

細胞内シグナル経路間の連関した制御にparafibrominが果たす役割を解明するため、平成26年度中には以下の研究を実施した。まず、マウス腸管上皮組織におけるparafibrominならびにWntシグナル・Notchシグナル関連分子の発現解析を行ったところ、腸管陰窩底部領域の細胞核内においてparafibromin、NICD、β-cateninの共発現が観察された。さらに、parafibromin cKOマウスを用いた解析の結果、parafibromin cKOマウスではNotch標的遺伝子 (Hes1) ならびにWnt標的遺伝子 (CD44、Sox9) の発現減少が観察された。以上より、parafibrominは腸管上皮細胞内でβ-catenin・NICDと共発現して協調的なシグナル活性化制御に働くことで腸管上皮組織の恒常性維持に必須の役割を担うことが示唆された。次に、Parafibrominによるシグナル制御を抑制しうる分子として、腸管上皮細胞での発現が報告されているチロシンキナーゼPtk6に着目し、その機能解析を行った。マウス腸管上皮におけるPtk6ならびにparafibrominの発現を免疫組織化学染色により解析したところ、Ptk6とparafibrominは分化した腸管上皮細胞の核内において共発現していることが明らかとなった。また、ヒト胃上皮由来AGS細胞でPtk6をノックダウンした場合にはparafibrominチロシンリン酸化が減少し、Wntシグナル反応性のルシフェラーゼレポーター活性は上昇した。以上より、Ptk6は細胞内におけるparafibrominのチロシンリン酸化を行う責任キナーゼであり、parafibrominのリン酸化を介してparafibromin依存的なシグナル活性化を抑制的に制御することが示唆された。

The intercellular link control system of parafibromin was used to explain the operation of the drug, and the following research was carried out in Pingcheng in the year 26. The parafibromin, tube epithelial tissue, Wnt, Notch, parafibromin, NICD and β-catenin were detected in the bottom of the tube and the bottom of the tube, respectively. The results were analyzed with the help of parafibromin cKO, and the results were analyzed by parafibromin cKO. The Hes1 of the Notch, the CD44, the Sox9 of the Wnt, were not detected. The intracellular β-catenin ·NICD of the above-mentioned and parafibromin ductal epithelial cells show that it is necessary to excise and instigate the maintenance of the homeostasis of the tubular epithelial tissue. In the second stage, the Parafibromin system controls the suppression of the molecular weight of the virus, and the tube epithelial cell is responsible for the detection of the report. The Ptk6 is focused on the target, and the machine can analyze the data. The epithelium of the tube, Ptk6, parafibromin, immunohistochemistry, parafibromin, parafibromin, differentiation, tubuloepithelium and nuclei were detected by immunohistochemical staining. The origin of gastric epithelium is AGS