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初期胚発生における脱アセチル化酵素Ｓｉｒｔ３の役割の解明と新規代謝経路の探索

阐明脱乙酰酶Sirt3在早期胚胎发育中的作用并探索新的代谢途径

基本信息

批准号：
12J04251
负责人：
河村悠美子
金额：
$ 2.32万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

1. 生殖系列細胞のSirt3機能が卵子形成および受精、初期発生に及ぼす影響に関しての研究ZP3-Creと掛け合わせることにより生殖細胞特異的もしくは全身でSirt3を過剰に発現するコンディショナルノックインマウスを作成した。初期胚におけるSirt3過剰発現の効果の検討するため、排卵、受精、受胎能力の低下するタイムポイントで解析し、原始卵胞以降のステージの卵細胞でSirt3を過剰に発現させることにより生殖加齢にどのような表現型が出るかに関して、排卵数および受精卵の胚発生率等を調べ、コントロール群に比較して有意な差を認めた。当該マウス卵子においてどのようなトランスクリプトーム変化がみられるのかをRNA-sequencing法による解析を進めている。2. Sirt3遺伝子欠損マウスを用いた腫瘍細胞との比較解析初期胚と性質及び酸素濃度環境などの類似点が多い腫瘍細胞と比較することで初期胚の理解を試みた。本年度はこれまでに作成したSirt3と腫瘍形成抑制遺伝子の両遺伝子欠損マウスの腫瘍形成などの表現型の解析さらに進めるとともに、癌治療の標的としてのSirt3の可能性を各種抗がん剤処理に対する反応性に注目し実験を行った。マウス個体に形成された腫瘍から樹立した腫瘍細胞株や各種遺伝子改変マウス胚性線維芽細胞(MEF)、ヒト腫瘍細胞株おけるSirt3の発現量の違いが、抗がん剤（抗がん剤としての効果が知られるミトコンドリア呼吸鎖阻害剤を含む）への反応性にどのような違いを生じさせるのかをノックアウト細胞やノックダウン法、薬剤的介入法を用いて検討し、Sirt3の変動に連動した細胞応答を認めた。さらに、全身性Sirt3過剰発現マウスを、両遺伝子欠損マウスと掛け合わせ、個体の生理機能、特に、腫瘍形成や寿命、生殖能力等へのSirt3過剰発現の影響を解析した。現在、論文としての投稿準備中である。

1. A series of reproductive Sirt3 machines can be used to study the formation of oocytes, fertilization, early pregnancy and pregnancy in the early stages of pregnancy. ZP3-Cre was used to study the characteristics of reproductive cells. The whole body Sirt3 was used to make the diagnosis. The results of Sirt3 screening in early embryos showed that the ability to ovulate, fertilize and conceive was low, and the number of ovulations, fertilization, conception and embryo birth rate of fertilized eggs were significantly higher than those of fertilised eggs. The number of ovulations, the number of ovulations, and the embryo birth rate of fertilized eggs. I don't know if you want to know more about it than you do. When the egg is broken, the RNA-sequencing method is used for further analysis. 2. Sirt3 cells were used to analyze embryonic sex and acidity in the early stage. The environmental characteristics were similar to those in the early stage. This year, we have done a lot of research. This year, we have done a lot of research in this year. This year, we have done a lot of research. This year, we have done a lot of research. This year, we have done a lot of research in this year. This year, we have done a lot of research in this year, and we have to pay attention to the possibility of Sirt3 treatment and treatment of cancer. The cells of each plant were transformed into embryogenic germ cells (MEF), and the cell lines of Sirt3 cells were measured. Anti-drug therapy (anti-drug therapy). If you know that your breath is blocked by anti-virus drugs, you will be aware of the effects of anti-drug therapy. Anti-virus drugs, anti-virus drugs, anti-virus Diagnosis of chronic hepatitis, systemic Sirt3 infection, deficiency of pregnancy, physical function, characteristics, longevity of pregnancy, reproductive capacity, and so on. Analysis of the effect of Sirt3 screening. At present, we are in the process of preparing for submission.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A protective role of Sirt3 against oxidative stress and aging in mouse preimplantation embryos

Sirt3 对小鼠植入前胚胎氧化应激和衰老的保护作用

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Dam Thanh Son;Naoki Yamamoto;河村悠美子
通讯作者：
河村悠美子

A defensive role of Sirt3 against oxidative stress and aging in preimplantation embryos

Sirt3 在植入前胚胎中对抗氧化应激和衰老的防御作用

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yoshimasa Hidaka;Naoki Yamamoto;Yumiko Kawamura
通讯作者：
Yumiko Kawamura

Regulation of Mitochondrial Function by Deacetylase in Early Embryos

早期胚胎中脱乙酰酶对线粒体功能的调节

DOI：
10.1274/jmor.29.161
发表时间：
2012
期刊：
Journal of Mammalian Ova Research
影响因子：
0
作者：
Tonami K;Hata S. Ojima K;Ono Y;Kurihara Y;Amano T;Sato T;Kawamura Y;Kurihara H;Sorimarhi H.;河村悠美子
通讯作者：
河村悠美子

腫瘍形成におけるSirt3とp53シグナルの関連

Sirt3和p53信号在肿瘤发生中的关系

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
河村悠美子;北潔;栗原裕基
通讯作者：
栗原裕基

Calpain-6 deficiency promotes skeletal muscle development and regeneration.

DOI：
10.1371/journal.pgen.1003668
发表时间：
2013
期刊：
PLoS genetics
影响因子：
4.5
作者：
Tonami K;Hata S;Ojima K;Ono Y;Kurihara Y;Amano T;Sato T;Kawamura Y;Kurihara H;Sorimachi H
通讯作者：
Sorimachi H