インビボ特定神経における可逆的遺伝子発現制御を用いた睡眠覚醒制御機構の解明

利用体内特定神经元的可逆基因表达控制阐明睡眠-觉醒控制机制

• 批准号: 12J04733
• 负责人: 田淵 紗和子
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The Graduate University for Advanced Studies
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2014
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J04733/
• 关键词: ナルコレプシー; tetシステム; Tet-offシステム; オレキシン神経; 睡眠障害; オレキシン; セロトニン; 睡眠覚醒; Tet-off; Htrla

本研究では、睡眠障害のひとつである「ナルコレプシー」に着目した。ヒトのナルコレプシー発正原因は、オレキシン神経の特異的な脱落である。前年度報告した新たなナルコレプシーモデルマウスであるorexin-tTA ; TetO DTAマウスをもちいて、MCH受容体拮抗薬の睡眠覚醒に与える影響を調べた。Orexin-tTA ; TetO DTAマウスでは、DOXの有無でオレキシン神経細胞死を制御可能である。DOX存在下ではオレキシン神経は正常に保たれ、DOX非存在下ではTetO配列下流にあるジフテリア毒素A断片(DTA)の発現が誘導されるため、オレキシン神経が細胞死を起こす。胎児期からDOX存在下で飼育し、その後10週齢に達した段階でDOXを除去し、ナルコレプシー症状である睡眠覚醒の分断化および脱力発作を呈するマウスを作製した。再度DOX存在下で飼育し、症状進行を抑制した。脳波筋電図を記録しながら、マウスの活動期である暗期直前に薬物を腹腔内投与し、それによる睡眠覚醒パターンへの影響を観察した。マウスに触れることなく薬物を投与するため、脳波筋電図記録用電極の留置と同時に腹腔内にチューブを留置し、脳波筋電図記録用電極と共に固定した新たな腹腔内投与システムを開発した。溶媒投与投与時とMCH受容体拮抗薬投与時の睡眠覚醒パターンを解析し比較した。その結果、溶媒投与時とMCH受容体拮抗薬投与時において著しい変化は認められなかった。

In this study, で で and sleep disorders ひと ひと である である "ナ コレプシ コレプシ コレプシ" に are focused on た. Youdaoplaceholder0 ヒト ナ コレプシ コレプシ コレプシ the cause of the occurrence of the correction is the <s:1>, レキシ レキシ, <s:1>, and <s:1> special な shedding である of the divine. Previous annual report: た た new たなナ コレプシ コレプシ モデ モデ ウスである ウスであるorexin-tTA; TetO DTA ち ウスを ち ち て て and MCH are affected by the antagonistic drugs of the body, <s:1> sleep 覚 wake に and える to を regulate べた. Orexin-tTA ; Is there a possibility that TetO DTA ウスで ウスで and DOX glob can be controlled by で レキシ レキシ を of divine cell death を である? The presence of DOX で は オ レ キ シ ン god 経 は に protect normal た れ, DOX the presence of で は TetO match column mean に あ る ジ フ テ リ ア toxin A fragment (DTA) の 発 now が induced さ れ る た め, オ レ キ シ ン god 経 が cell death を こ す. The presence of fetal stage where か ら DOX で rearing し, そ の after 10 weeks 齢 に da し た Duan Jie で DOX を remove し, ナ ル コ レ プ シ ー symptoms で あ る 覚 sleep wake の breaking the お よ び off force 発 as を す る マ ウ ス を cropping し た. Under the presence of DOX again, で breeding で and を inhibition of symptoms た た. 脳 wave jin electric 図 を record し な が ら, マ ウ ス の activity で あ る dark period ahead に 薬 を cast the abdominal cavity and し, そ れ に よ る 覚 sleep wake パ タ ー ン へ の influence を 観 examine し た. マ ウ ス に touch れ る こ と な く 薬 を throw objects with す る た め, 脳 wave jin electric 図 recording electrodes の lien と に peritoneal cavity at the same time に チ ュ ー ブ を し lien, 脳 wave jin electric 図 recording electrode と に total fixed し た new た な cast with intraperitoneal シ ス テ ム を open 発 し た. Solvent administration and administration time とMCH acceptor antagonistic drug administration and administration time <s:1> sleep 覚 wake パタ <s:1> を analysis <e:1> comparison た た. Youdaoplaceholder0 results: when the solvent is administered, とMCH receptor antagonistic drug is administered, にお て て, <s:1> change, められな, められな った った, った.

项目成果

Influence of inhibitory serotonergic inputs to orexin/hypocretin neurons on the diurnal rhythm of sleep and wakefulness.

• DOI: 10.5665/sleep.2972
• 发表时间: 2013-09
• 期刊: Sleep
• 影响因子: 5.6
• 作者: Sawako Tabuchi;Tomomi Tsunematsu;T. Kilduff;Shouta Sugio;Ming Xu;Kenji F. Tanaka;Satoru Takahashi;M. Tominaga;A. Yamanaka

時期特異的オレキシン神経運命制御によるナルコレプシーの症状発現メカニズムの解析

通过特定时期的食欲素神经元命运控制分析发作性睡病症状表达的机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 田淵紗和子;常松友美;Sarah WBlack;Thomas S Kilduff;富永真琴;山中章弘
• 通讯作者: 山中章弘

時期特異的オレキシン神経運命制御によるナルコレプシー発症メカニズムの解明

通过特定时期的食欲素神经元命运控制阐明发作性睡病发病机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 田淵紗和子,常松友美,富永真琴;山中章弘
• 通讯作者: 山中章弘

セロトニン神経からオレキシン神経への抑制性入力の睡眠覚醒調節における役割

血清素能神经元到食欲素能神经元的抑制输入在睡眠/觉醒调节中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 田淵紗和子,常松友美,富永真琴;山中章弘;田淵紗和子,常松友美,杉尾翔太,田中謙二,富永真琴,山中章弘
• 通讯作者: 田淵紗和子,常松友美,杉尾翔太,田中謙二,富永真琴,山中章弘

オレキシン神経の時期特異的運命制御を用いた新規ナルコレプシーモデルマウスの解析

利用食欲素神经元的阶段特异性命运控制分析新型发作性睡病模型小鼠

• 发表时间: 2013
• 作者: 田淵紗和子;常松友美;Sarah WBlack;Thomas S Kilduff;富永真琴;山中章弘;田淵紗和子,常松友美,富永真琴,山中章弘
• 通讯作者: 田淵紗和子,常松友美,富永真琴,山中章弘