ヒアルロン酸合成過程で発見された新奇オリゴ糖、その機能と個体老化における意義

透明质酸合成过程中发现的一种新型寡糖及其在个体衰老中的功能和意义

• 批准号: 12J06014
• 负责人: 飯島 順子
• 金额: $ 2.53万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research (2013-2014)Kyoto Sangyo University (2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J06014/
• 关键词: 糖鎖生物学; マクロファージ; TLR4; コアフコース; ヒアルロン酸; オリゴ糖

Toll様受容体4は自然免疫においてマクロファージや樹状細胞などの細胞表面でMD2と共に複合体を形成し、グラム陰性菌の細胞壁成分リポ多糖（Lipopolysaccharide, LPS）を認識してそのシグナルを細胞内に伝えることが知られている一方、近年では従来の知見を越えて、TLR4は卵細胞を囲む卵丘細胞においてヒアルロン酸の分解物を認識しサイトカインを分泌、受精を可能にするなど [Development.2008 Jun;135 (11):2001-11]ている。TLR4に付加される２ヵ所のN-型糖鎖がTLR4の細胞表面への正常な運搬に必須であり、その欠損はリガンドであるLPSとの結合を妨げることが報告されている。このようにTLR4の新規知見としてTLR4リガンドやTLR4の機能制御に糖鎖が重要な意味を成していることが分かる。そこで、これらの知見から糖鎖が関わる未知のTLR4の機能を理解することを目標とした。特に糖転移酵素α1,6 fucosyltransferase (Fut8) はその欠損マウスが重篤な症状を示し、かつ加齢との関わりが報告されていることから、TLR4を修飾する糖鎖としてFut8が合成するコアフコースに着目した。結果、コアフコースを欠損した場合、TLR4とその複合体を合成するMD2が細胞表面に正常に発現し、かつ複合体を形成するにも関わらず、LPS刺激時においてそのシグナル伝達が抑制されることが明らかになった。LPS刺激後のTLR4-MD2複合体の動態を経時的にフローサイトメトリーで観察したところ、野生型と比較してFut8を欠損した細胞ではLPS刺激にも関わらずTLR4-MD2複合体が細胞表面上に保持される傾向がみられた。このことから、Fut8を欠損した場合、TLR4-MD2複合体はLPSとの結合が抑制され、結果、正常なLPSシグナル伝達が抑制されることが示唆された。

Toll receptor 4, natural immunity, cell surface, cell wall composition, cell wall composition, cell wall composition, LPS) in recent years, there has been an increase in the number of eggs known to each other, TLR4, cumulus cells, cumulus cells, acid hydrolysates, secretion, fertilization, secretion, fertilization, secretion and fertilization. [Development.2008 Jun] 135 (11): 2001-11] I'm sorry. It is necessary for the TLR4 to pay for the normal movement of the cell surface of the N-type glucose TLR4, which is not required for the normal movement of the cell. It is necessary to pay for the normal movement of the cell surface of the N-type glucose TLR4 cell of the N-type glycosylated TLR4. It is necessary to inform the TLR4 that it is possible to control the importance of sugar by means of the information that the TLR4 is important. You can understand how much you want to know if you don't know what you want to know about the TLR4. Special glycosyltransferase 6 fucosyltransferase (Fut8). The symptoms are severe, the symptoms are severe, the reports are marked, the TLR4 is modified, the sugar is synthesized, the sugar is synthesized, and the attention is paid. Results: the results showed that the cell surface of TLR4 complex was not detected normally, the cell surface of MD2 cell was normal, the complex was formed, and the inhibition effect was detected when stimulated by LPS. After LPS stimulation, the TLR4-MD2 replicates were not activated. The wild type clones were not detected by LPS stimulation, while the wild type clones were not activated by LPS stimulation. The TLR4-MD2 clones on the surface of the clones remained intact. The results showed that the inhibition rate was significantly higher than that of the control group (P < 0.05). The results showed that there was no significant difference between the control group and the control group. The results, the results, the