Stellenwert der enzymatisch vermittelten Konversion pulmonalen Surfactants bei akuter respiratorischer Insuffizienz - Entwicklung therapeutischer Ansätze

酶介导的肺表面活性剂转化在急性呼吸功能不全中的重要性 - 治疗方法的开发

基本信息

批准号：
5411741
负责人：
Dr. Clemens Ruppert, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Biomedizinisches Forschungszentrum Seltersberg (BFS)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2003
资助国家：
德国
起止时间：
2002-12-31 至 2007-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5411741?language=en
关键词：
Stellenwert der enzymatisch vermittelten Konversion

项目摘要

Pulmonaler Surfactant senkt die alveoläre Oberflächenspannung auf 5mN/m und ermöglicht so den Gasaustausch. Neben biochemischen Veränderungen kann bei inflammatorischen Lungenerkrankungen (z.B. ARDS, IPF, VILI) eine Umverteilung der alveolär vorhandenen Surfactant Subfraktionen beobachtet werden. Es zeigt sich ein Abfall der normalerweise dominierenden und hochgradig oberflächenaktiven Präkursorfraktion des Grenzflächenfilms, den sog. large surfactant aggregates, und ein kompensatorischer Anstieg der inaktiven Abbauprodukte dieses Films, den small surfactant aggregates. Unter physiologischen Bedingungen wird eine Esterase Aktivität im Alveolarraum für den Übergang (Konversion) der Surfactant Subtypen verantowrtlich gemacht, ohne daß das Substrat dieser Konvertase bereits identifiziert worden sei. Ziel dieser Studie ist es 1) das Substrat der Konvertase einwandfrei zu charakterisieren, 2) den möglichen Beitrag der humanen Makrophagen/Monozyten Serin Esterase 1 für die Konversion besonders unter pathologischen Bedingungen zu ermitteln sowie 3) durch Einsatz synthetischer Serinproteaseninhibitoren in vitro wie auch an einem VILI- und einem ARDS-Modell den potentiell therapeutischen Nutzen dieser Inhibitoren alleine oder in Verbindung mit einer Surfactanttherapie zu überprüfen.

肺部表面活性剂Senkt死亡ALVEOLLEROBERFLächenspannungAuf 5Mn/m und Gasaustausch。 NebenBiochemischenveränderungenlungenerkranken（Z.B. Ards，IPF，Vili）紧急和fraktionary表面活性剂亚frabtionary beobachtet werden是abfall der der der der der der der der norman索格。大型表面活性剂聚集体，und ein kompensatorischer anstieger der inaktiven der abbauprodukte dieses膜，den小表面活性剂聚集体。 Unter Physiologischen bedingungen wird eine酯化酯aktivitätimalveolarraraumfürdenübergang（konversion）der表面活性剂亚型subtypen verantowrtlich gemacht，ohnedaßdaßdaßdasdaßdasdas das dieser dieser konvertase konvertase konvertase bereits Identifizierertifizierertifizierertifizierertwordeen sei。 1) 2) Beatrice and humanity, and the Serpentase Esterase 1 für die Konversion besonders unter pathology beding 3) Durch Einsatz synthesischer Serinproteasen in vitro wie auch an einem VILI- und einem ARDS-Modell den potentiell therapy Nutzen dieser Inhibitoren Alleine Oder in Verbindung Mit Einer Surfactant Therapies ZuüberPrüfen。