Stellenwert der enzymatisch vermittelten Konversion pulmonalen Surfactants bei akuter respiratorischer Insuffizienz - Entwicklung therapeutischer Ansätze

酶介导的肺表面活性剂转化在急性呼吸功能不全中的重要性 - 治疗方法的开发

• 批准号: 5411741
• 负责人: Dr. Clemens Ruppert, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Biomedizinisches Forschungszentrum Seltersberg (BFS)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5411741?language=en
• 关键词: Stellenwert; der; enzymatisch; vermittelten; Konversion

Pulmonaler Surfactant senkt die alveoläre Oberflächenspannung auf 5mN/m und ermöglicht so den Gasaustausch. Neben biochemischen Veränderungen kann bei inflammatorischen Lungenerkrankungen (z.B. ARDS, IPF, VILI) eine Umverteilung der alveolär vorhandenen Surfactant Subfraktionen beobachtet werden. Es zeigt sich ein Abfall der normalerweise dominierenden und hochgradig oberflächenaktiven Präkursorfraktion des Grenzflächenfilms, den sog. large surfactant aggregates, und ein kompensatorischer Anstieg der inaktiven Abbauprodukte dieses Films, den small surfactant aggregates. Unter physiologischen Bedingungen wird eine Esterase Aktivität im Alveolarraum für den Übergang (Konversion) der Surfactant Subtypen verantowrtlich gemacht, ohne daß das Substrat dieser Konvertase bereits identifiziert worden sei. Ziel dieser Studie ist es 1) das Substrat der Konvertase einwandfrei zu charakterisieren, 2) den möglichen Beitrag der humanen Makrophagen/Monozyten Serin Esterase 1 für die Konversion besonders unter pathologischen Bedingungen zu ermitteln sowie 3) durch Einsatz synthetischer Serinproteaseninhibitoren in vitro wie auch an einem VILI- und einem ARDS-Modell den potentiell therapeutischen Nutzen dieser Inhibitoren alleine oder in Verbindung mit einer Surfactanttherapie zu überprüfen.

肺表面活性剂将肺泡上呼吸道压力提高至5 mN/m，并使气体压力降低。Neben biochemischen Veränderungen kann bei inflammatorischen Lungenerkrankungen（z.B. ARDS，IPF，VILI）eine Umverteilung der alveolär vorhandenen Surfactant Subfraktionen beobachtet韦尔登.这是一个正常的主导地位的下降，也是一个对恐怖主义电影的高度重视。大的表面活性剂聚集体，以及一种用于非活化的非活性剂产品薄膜的补偿分析，包括小的表面活性剂聚集体。在生理学上，将一种酯酶在表面活性剂亚型的肺泡中活化，因此可以沃登sei鉴定该转化酶。这一研究是：1）将转换器作为一种特殊的转换器，2）人类巨噬细胞/单抗丝氨酸酯酶1在病理学上的转化; 3）通过体外合成丝氨酸蛋白酶，如VILI和ARDS，潜在的治疗模式是通过表面活性剂治疗来进行抑制或治疗。