权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

アルツハイマー病の脳内神経原線維変化をインビボで可視化する分子プローブの開発

开发分子探针以可视化阿尔茨海默病大脑中的神经原纤维缠结

基本信息

批准号：
12J06027
负责人：
松村憲志
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病(AD)脳内には、βアミロイド(Aβ)を主成分とする老人斑と、過剰リン酸化タウ(タウ)を主成分とする神経原線維変化の蓄積が認められる。特に、タウの蓄積量はAβに比べて臨床症状との間に高い相関性があることが報告されている。したがって、非侵襲的かつ信頼性と再現性に優れたpositron emission tomography (PET)およびsingle photon emission computed tomography (SPECT)を用いたタウの生体イメージングは、ADの早期診断につながると考えられる。私はこれまでに、フェニルジアゼニルベンゾチアゾールを母核としたPDB-3がタウへの高い結合親和性を有していることを見いだした。しかし、PDB-3はAβへの結合親和性も示し、正常マウスにおける脳内放射能滞留が認められた。そこで本研究では、これらの課題を解決することを目的とし、異なる芳香族ヘテロ環構造を有する計20種類のスチリルおよび3-ビニルピリジン誘導体を設計・合成し、タウイメージングプローブとしての有用性を評価した。AD患者脳組織切片を用いたin vitro ARGの結果、含有する芳香族ヘテロ環構造の種類によって脳組織切片上の放射能集積に相違が認められた。特に、ベンゾイミダゾールを母核とした[125I]SBI-2は、タウの蓄積分布と対応する集積を示した。1-octanol/PBS (-)分配係数(log D)測定の結果、全ての化合物は血液脳関門を透過するのに適する脂溶性(log D = 2.11-3.95)を示した。さらに、正常マウスを用いた体内放射能分布実験の結果、[125I]SBI-2は投与早期における脳移行性(投与2分後に3.69%ID/g)と速やかな消失性 (投与60分後に0.06%ID/g)を示した。これは[125I]PDB-3の正常マウス脳内における放射能滞留を顕著に改善した結果であった。以上より、SBI-2はタウイメージングプローブとして有用であることが示された。

アルツハイマー disease (AD) 脳内には, βアミロイド(Aβ)をmain ingredient and age spotsと, タウ(タウ)を, the main component of the acidified タウ(タウ)をとする神経元线dimensional剉化の证められる. The specific に, タウの accumulation amount はAβに is higher than the べて clinical symptoms との间にい correlation があることが report されている.したがって, non-invasive かつ信格性と reproducible に优れたpositron emission tomography (PET) およびsingle photon emission computed tomography (SPECT) is used for early diagnosis of AD and early diagnosis of AD. privy to the public PDB-3 has high binding affinity and high binding affinity.しかし, PDB-3 はAβ へのbinding affinity もshow もし, normal マウスにおける internal radioactive energy retention められた.そこでThis research is about では, これらのQuestionをSolutionすることをPurposeとし, Isoなるaromatic ヘテロring structure を有する A total of 20 types of のスDesign and synthesis of チリルおよび3-ビニルピリジン inducer . The results of using in vitro ARG on tissue sections of AD patients were found to be consistent with the concentration of radioactive energy on the tissue sections containing the type of aromatic tetracyclic structure. Special に、ベンゾイミダゾールをmother core とした[125I]SBI-2は、タウの accumulates distribution と対応するassembles をshows した. The results of the measurement of 1-octanol/PBS (-) partition coefficient (log D) and the blood lipid solubility (log D = 2.11-3.95) of the whole compound are shown. The result of normal radioactive energy distribution in the body of the patient, [125I]SBI-2 administration and early migration (3.69%ID/g after 2 minutes of administration) and disappearance of the speed of SBI-2 (0.06%ID/g after 60 minutes of investment)これは[125I]PDB-3's normal radioactive energy is retained in the normal sterilization system and the result is improved. Above, the SBI-2 はタウイメージングプローブとして is useful and shows the された.