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動的核偏極‐核磁気共鳴法による新規心筋梗塞診断法の開発

动态核极化-核磁共振诊断心肌梗死新方法的开发

基本信息

批准号：
12J06035
负责人：
土谷享
金额：
$ 2.32万
依托单位：
The University of Tokyo (2014)Kyushu University (2012-2013)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

動的核偏極-核磁気共鳴法による心筋梗塞診断法を目指した分子プローブの開発を行っている。分子プローブを標的部位に送達する分子として、平成25年度より核酸ナノ構造体に着目し、研究を遂行している。平成26年度は引き続きがんモデルマウスを用いた体内動態評価行い、人工核酸による核酸ナノ構造体の機能を評価した。分子プローブのモデル分子として蛍光基を人工核酸に修飾してがんモデルマウスに尾静脈投与し、主要臓器への核酸ナノ構造体の集積量を評価した。その結果、投与4時間経過後に主要から蛍光を確認した。しかし、一方で、1本鎖の人工核酸を投与した場合も同様に腫瘍から蛍光が得られ、構造体形成による分子サイズの増大の影響は見られなかった。腫瘍への蓄積は分子のサイズ依存性があり、一般的に60塩基程度の1本鎖DNAはサイズが小さく腫瘍へ蓄積せずに腎臓を経由して排泄されると考えられている。そこで、1本鎖DNAと核酸ナノ構造体が同じ体内動態を示した原因を追求するため、1本鎖DNAをがんモデルマウスに投与し、投与直後の血液中のDNA量をリアルタイムPCRにより定量評価した。その結果、人工核酸を用いた場合でも1本鎖DNAは血液中ですぐに分解されてしまうことが示唆された。1本鎖DNAを投与した場合でも蛍光が腫瘍から確認されたのは、分解後、フラグメント化したDNAと蛍光基のコンジュゲートが腫瘍に集積したことを示している。本研究は、核酸の体内動態の厳密な評価法を提案し、また、短い人工核酸と分子プローブのコンジュゲートを合成することで標的疾患へと分子プローブを送達できることを示唆している。核磁気共鳴を利用した分子プローブを標的部位に送達する技術は非常に重要である。本研究で用いた人工核酸によるナノ構造体等を用いることで、分子プローブを標的へと選択的に送達することができれば、より効果的な疾病診断が可能になると考えられる。

Nuclear polarization-nuclear magnetic resonance imaging (nmr) was used to diagnose myocardial infarction. Molecular target sites are delivered to molecular sites, and nucleic acid constructs are targeted and studied in 2015. In 2006, the in vivo dynamic evaluation of artificial nucleic acid and nucleic acid construct was carried out. The accumulation of nucleic acid structures in the tail vein and in the main organ was evaluated. The results and investment results were confirmed after 4 hours. In addition, the artificial nucleic acid of a single gene can also be used in the same way as the artificial nucleic acid. The accumulation of tumor cells depends on the molecular structure of the tumor cells, and the gene structure of tumor cells depends on the molecular structure of the tumor cells. The amount of DNA in the blood after administration of the DNA construct is quantitatively evaluated by PCR. As a result, artificial nucleic acids are used in situations where the DNA of this lock is decomposed in the blood. 1. The DNA of this gene is transferred to the host cell, and the DNA of the host cell is transferred to the host cell. The present study proposes a method for evaluating the in vivo dynamics of nucleic acids, including the synthesis of target nucleic acids and the delivery of target nucleic acids Nuclear magnetic resonance (NMR) technology is very important for the delivery of molecular targets. In this study, artificial nucleic acid constructs were used to diagnose diseases.