课题基金 / 基金详情

核内受容体ＰＰＡＲγの新機能に着目したリガンド創製研究

核内受容体ＰＰＡＲγの新機能に着目したリガンド創製研究
聚焦核受体PPARγ新功能的配体创建研究
批准号：
12J07435
负责人：
大橋 雅生
金额：
$1.73万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J07435/
关键词：
核内受容体PPARγコリプレッサー化合物デザインアンタゴニストTGF-β阻害ノンゲノミックゲノミック作用ノンゲノミック作用パーシャルアゴニスト

项目摘要

项目成果

相似基金

相关文献

中文摘要
翻译
点击翻译按钮获取中文摘要
英文摘要
昨年度の研究から，PPARγ選択的アンタゴニストのPPARγ/CoR複合体安定化能の制御が可能であることを提案してきた．PPARγ/CoR複合体は2型糖尿病や肥満の病態に大きく関与していることから，PPARγ/CoR複合体の安定化能を制御することは，これら疾患におけるPPARγ/CoR複合体の機能全容解明のみならず新規医薬品創出にも繋がると考えられる．そこで本研究では，PPARγ選択的アンタゴニストのPPARγ/CoR複合体安定化能の制御が可能であるという概念に基づき，これまで報告のなかったPPARγ/CoR複合体安定化能に着目したPPARγ選択的アンタゴニストの創製研究を展開した．その結果，まずリード化合物として選択したH12フォールディング阻害型アンタゴニストであるMEKT156の構造中，PPARγH12のフォールディングに大きな影響を与える部分構造をピンポイントで変換することで，PPARγ/CoR複合体安定化能はリガンドにより制御できることを示した。次に、適切な位置へのF原子の導入によりPPARγアンタゴニスト活性およびPPARγ/CoR複合体安定化能の向上が可能であることが明らかになり、最終的にこれらの活性が最も強いMEKT264の創出に成功した。MEKT264はこれまで報告されてきたPPARγ選択的アンタゴニストのなかで細胞レベルにおいて最も効果的にPPARγアンタゴニストとして機能することから抗肥満薬としての医薬応用やPPARγおよびPPARγ/CoR複合体の機能全容解明のためのケミカルツールとしての応用が期待される．．
期刊论文(0)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
水溶性の向上を指向したα・ペンシルフェニルプロピオン酸型PPARγ選択的パーシャルアゴニストの創製
旨在提高水溶性的α-戊基苯基丙酸型PPARγ选择性部分激动剂的创建
DOI： --
发表时间： 2012
期刊：
影响因子： --
作者： [大橋雅生, 他]
通讯作者： 他
Molecular dynamics study-guided identification of cyclic amine structures as novel hydrophobic tail components of hPPARγ agonists.
分子动力学研究引导鉴定环胺结构作为 hPPARγ 激动剂的新型疏水尾部成分。
DOI： 10.1016/j.bmcl.2014.06.023
发表时间： 2014
期刊： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
影响因子： 2.7
作者： [Y. Tanaka, K. Gamo, T. Oyama, M. Ohashi, M. Waki, K. Matsuno, N. Matsuura, H. Tokiwa, H. Miyachi.]
通讯作者： H. Miyachi.
水溶性の向上を指向した新規PPAR 7選択的アゴニストの創製
创建旨在提高水溶性的新型 PPAR 7 选择性激动剂
DOI： --
发表时间： 2012
期刊：
影响因子： --
作者： [大橋雅生, 他]
通讯作者： 他
Design, synthesis and in vitro evaluation of a series of a-substituted phenylpropanoic acid PPARy agonists to further investigate the stereochemistry-activity relationship
一系列α-取代苯丙酸PPARγ激动剂的设计、合成和体外评价，以进一步研究立体化学-活性关系
DOI： 10.1016/j.bmc.2012.08.061
发表时间： 2012
期刊： Bioorg. Med Chem.
影响因子： --
作者： [Masao Ohashi, et.al.]
通讯作者： et.al.
共 10 条
    国内基金
    海外基金
    M2巨噬细胞外泌体通过MEG3/PPARγ/Nrf2轴介导铁死亡抑制子痫前期进展的作用及机制研究
    • 批准号：
      2026JJ50641
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      喻玲
    • 依托单位：
      中南大学湘雅二医院
    基于“郁痰”理论探讨海藻消瘤胶囊调控ERα-PPARγ轴抑制PTC细胞代谢失衡的作用机制
    IPA靶向FABP4/PPARγ信号通路改善肥胖相关性肾小球疾病
    • 批准号：
      2026JJ81107
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      贺超
    • 依托单位：
      南华大学附属第一医院
    稳定期COPD中医证型的脂代谢紊乱特征及PPARγ/CPT1A调控机制及临床研究
    • 批准号：
      JCZRLH202601649
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      黄冈师范学院